莫特塞尼 | 453562-69-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 莫特塞尼
• 中文别名: 3-吡啶甲酰胺,N-(2,3-二氢-3,3-二甲基-1H-吲哚-6-基)-2-[(4-吡啶基甲基)氨基]；N-(2,3-二氢-3,3-二甲基-1H-吲哚-6-基)-2-[(4-吡啶甲基)氨基]-3-吡啶甲酰胺；莫替沙尼
• 英文名称: motesanib
• 英文别名: motesanibm；AMG-706；AMG706；N-(2,3-dihydro-3,3-dimethyl-1H-indol-6-yl)-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]-3-pyridinecarboxamide；N-(3,3-dimethyl-2,3-dihydro-1H-indol-6-yl)-2-[(pyridin-4-ylmethyl)-amino]-nicotinamide；N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 453562-69-1
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O
• 分子量: 373.458
• InChiKey: RAHBGWKEPAQNFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  147-150°C
• 沸点：
  517.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

简介

Motesanib 是一种有效的 VEGFR1/2/3 的 ATP 竞争性抑制剂，IC50 值分别为 2 nM、3 nM 和 6 nM。它与对 Kit 的选择性相似，是 PDGFR 和 Ret 的 10 倍多。

用途

莫特塞尼（也称为 AMG-706）是一种多激酶抑制剂，可选择性靶向 VEGF 受体、血小板源性生长因子受体 (PDGFRs) 和 Kit 受体。其 IC50 值分别为 2 nM（VEGFR1）、3 nM（VEGFR2）、6 nM（VEGFR3）、84 nM（PDGFR）和 8 nM（Kit）。它还有效地抑制了血管生成并诱导了异种肿瘤的消退。

生物活性

Motesanib (AMG-706) 是一种具有口服生物活性的受体酪氨酸激酶抑制剂，对 VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、Kit、PDGFR 和 Ret 的 IC50 值分别为 2 nM、3 nM、6 nM、8 nM、84 nM 和 59 nM。

靶点

Target	Value
VEGFR1 (Cell-free assay)	2 nM
VEGFR2 (Cell-free assay)	3 nM
VEGFR3 (Cell-free assay)	6 nM
c-Kit (Cell-free assay)	8 nM

体外研究

Motesanib 对人类 VEGF 受体家族表现出广泛的活性，并对 EGFR、Src 和 p38 酶的选择性小于 1000 倍。它显著抑制由 VEGF 引起的 HUVECs 细胞增殖，IC50 值为 10 nM，而对 bFGF 引起的增殖 IC50 值大于 3,000 nM。Motesanib 还有效地抑制了由 PDGF 和 SCF 引起的增殖，其 IC50 值分别为 207 nM 和 37 nM，并未对 EGF 引起的 A431 细胞 EGFR 磷酸化和细胞存活产生明显影响。尽管单独使用时对 HUVECs 细胞增殖作用不大，但 Motesanib 治疗显著增强了这些细胞对分次放射治疗的敏感性。

体内研究

Motesanib (100 mg/kg) 在时间依赖性地抑制 VEGF 引起的血管通透性方面表现出显著效果。每天口服给予两次或一次 Motesanib，以剂量依赖性方式显著抑制了用大鼠角膜模型诱导的 VEGF-引起的血管生成，ED50 值分别为 2.1 mg/kg 和 4.9 mg/kg。Motesanib 可通过选择性靶向肿瘤细胞内的新生血管来引起建立好的 A431 异种移植物剂量依赖性的肿瘤消退。在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 异种移植物模型中，Motesanib 与放射治疗联合使用显示出显著的抗肿瘤活性。此外，Motesanib 治疗还导致 MCF-7、MDA-MB-231 或 Cal-51 异种移植物剂量依赖性地减少肿瘤生长和血管密度，这些效果可因同时使用多西他赛或他莫昔芬而显著增强。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  莫特塞尼 在 dimethyl sulfide borane 、 盐酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 52.0h， 以8%的产率得到3,3-dimethyl-N-((2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridin-3-yl)methyl)indolin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  DRUG DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及已知活性药物化合物的衍生物。这些衍生物通过是活性化合物的氧化还原衍生物与母体活性化合物相区别。这意味着活性化合物中的一个或多个官能团已转化为另一组，在一项或多项反应中，这可以被认为代表氧化态的变化。我们通常将这些化合物称为氧化还原衍生物。发明中的衍生物可能与原始母体活性药物化合物仅通过单一步骤转换有关，或者可能通过包括一个或多个氧化态变化的几个合成步骤与之相关。在某些情况下，经过两个或更多转换后获得的官能团可能与母体活性化合物处于相同的氧化态（我们将这些化合物包括在我们的氧化还原衍生物定义中）。在其他情况下，发明的衍生物的氧化态可以被认为是与母体化合物不同的。在许多情况下，发明中的化合物本身就具有固有的治疗活性。在某些情况下，相对于母体化合物的相同靶点或靶点，这种活性与母体化合物针对该靶点或靶点的活性一样好或更好。

  公开号：

  US20130225594A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(1-乙酰基-3,3-二甲基-6-基)-2-((吡啶-4-基甲基)氨基)烟酰胺 生成 莫特塞尼
  参考文献：
  名称：

  Substituted alkylamine derivatives and methods of use

  摘要：

  选择的胺类化合物对于预防和治疗疾病，如介导血管生成的疾病，具有有效性。该发明涵盖了新颖的化合物、类似物、前药及其药用可接受的盐，用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的药物组合物和方法。该发明还涉及制备这类化合物的方法，以及在这类方法中有用的中间体。

  公开号：

  US06878714B2

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。
• [EN] ANTIBODY CONJUGATES COMPRISING TOLL-LIKE RECEPTOR AGONIST AND COMBINATION THERAPIES<br/>[FR] CONJUGUÉS D'ANTICORPS COMPRENANT UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR DE TYPE TOLL ET POLYTHÉRAPIES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2018198091A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are antibody conjugates comprising toll-like receptor agonists and the use of such conjugates for the treatment of cancer. In some embodiments, the conjugates comprise anti-HER2 antibodies. In some embodiments, the conjugates are used in combination with a second therapeutic agent.

  本文提供了包含Toll样受体激动剂的抗体偶联物，以及利用这些偶联物治疗癌症的用途。在某些实施例中，这些偶联物包括抗HER2抗体。在某些实施例中，这些偶联物与第二治疗剂联合使用。
• [EN] 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DE 1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE EN TANT QU'ANTAGONISTES ET AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015092634A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of formula (I) in which n, R1, R2, R3, R4and R5 are as defined in the claims; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. Also described is a process for the preparation of compounds of the invention, and the invention further provides pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及式(I)化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求所述；能够作为雌激素受体的强效拮抗剂和降解剂。还描述了制备本发明化合物的方法，并且本发明进一步提供了包含该化合物的药物制剂以及使用该化合物和组合物管理与异常雌激素受体活性相关疾病或失调的方法。
• [EN] FUSED PYRIDINE, PYRIMIDINE AND TRIAZINE COMPOUNDS AS CELL CYCLE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CONDENSÉS DE PYRIDINE, DE PYRIMIDINE ET DE TRIAZINE EN TANT QU'INHIBITEURS DU CYCLE CELLULAIRE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009085185A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  Compounds, pharmaceutical compositions and methods are provided that are useful in the treatment of CDK4-mediated disorders, such as cancer. The subject compounds are fused pyridine, pyrimide and triazine derivatives.

  提供了一种化合物、药物组合物和方法，用于治疗CDK4介导的疾病，如癌症。所述化合物是融合的吡啶、嘧啶和三嗪衍生物。
• FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：Sakai Nozomu

  公开号：US20090137595A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a potent kinase inhibitory activity and use thereof. A compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, except a particular compound, or a salt thereof, and a pharmaceutical agent containing the compound or a prodrug thereof, which is a kinase (VEGFR, VEGFR2, PDGFR, Raf) inhibitor, an angiogenesis inhibitor, an agent for the prophylaxis or treatment of cancer, a cancer growth inhibitor or a cancer metastasis suppressor.

  本发明提供了一种具有强大激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。 一种由以下式（I）表示的化合物： 其中除了特定化合物或其盐外，每个符号如规范中定义，以及含有该化合物或其前药的药用剂，该化合物是激酶（VEGFR、VEGFR2、PDGFR、Raf）抑制剂，血管生成抑制剂，用于癌症的预防或治疗的药剂，癌症生长抑制剂或癌症转移抑制剂。