(1R,4R)-5-phenylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (1R,4R)-5-phenylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one
• 化学式: C₁₄H₁₄O
• 分子量: 198.265
• InChiKey: NGFMXHCCPBGFRE-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4R)-5-phenylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 溶剂黄146 、 汞 、 锌 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and racemization via intermolecular prototropy of optically active alkyltropylium ions. A novel scale for the kinetic brønsted basicity of organic solvents

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)94498-8
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4R)-双环[2.2.2]辛烷-2,5-二酮 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (1R,4R)-5-phenylbicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-one
  参考文献：
  名称：

  实用合成5-苯基双环[2.2.2] oct-5-en-2-one的Diels-Alder反应的设计和放大

  摘要：

  从（环六-1,5-二烯-1-基氧基）三甲基硅烷与α的Diels-Alder反应开始，已经设计了几种外消旋的5-苯基双环[2.2.2] oct-5-en-2-one 1的合成途径。-乙酰氧基丙烯腈，丙烯腈或α-氯丙烯腈。第一条“适合用途”的路线依赖于作为亲二烯体的α-乙酰氧基丙烯腈，并迅速递送了1千克的公斤。然后，过程安全性数据触发了使用α-氯丙烯腈作为亲双烯体的可扩展Diels-Alder反应的开发。这种实用且体积有效的途径在六个化学步骤中使用两个分离的中间体以44％的产率提供了1种化合物。值得注意的是，多公斤合成1既不需要色谱也不需要蒸馏。

  DOI：

  10.1021/op200139r

文献信息

• Stereodivergent Synthesis of Enantioenriched 2,3-Disubstituted Dihydrobenzofurans via a One-Pot C–H Functionalization/Oxa-Michael Addition Cascade
  作者：Dong-Xing Zhu、Jian-Guo Liu、Ming-Hua Xu

  DOI：10.1021/jacs.1c03498

  日期：2021.6.16

  A one-pot rhodium-catalyzed C–H functionalization/organocatalyzed oxa-Michael addition cascade reaction has been developed. This methodology enables the stereodivergent synthesis of diverse 2,3-disubstituted dihydrobenzofurans with broad functional group compatibility in good yields with high levels of stereoselectivity under exceptionally mild conditions. The full complement of stereoisomers of chiral

  已经开发了一种一锅铑催化的 C-H 官能化/有机催化的氧杂-迈克尔加成级联反应。该方法能够在极其温和的条件下以良好的收率和高立体选择性合成具有广泛官能团兼容性的多种 2,3-二取代二氢苯并呋喃。通过两种手性催化剂的适当排列，可以随意获得手性 2,3-二取代二氢苯并呋喃和 3,4-二取代异色满的完整立体异构体。目前的工作提供了一个罕见的例子，即两种手性催化剂在一次操作中通过两步反应独立控制两个连续的立体中心。
• [EN] SALTS OF ISOBUTYRIC ACID (1 R*, 2R*, 4R* ) -2- (2-{ [3- (4, 7-DIMETH0XY-1 H-BENZOIMIDAZOL-2-YL) -PROPYL] -METHYL-AMINO } -ETHYL) -5-PHENYL-BICYCLO [2.2.2] OCT-5- EN- 2 -YL<br/>[FR] SELS DE L'ESTER DU (1R*,2R*,4R*)-2-(2-{[3-(4,7-DIMÉTHOXY-1H-BENZOIMIDAZOL-2-YL)-PROPYL]-MÉTHYL-AMINO}-ÉTHYL)-5-PHÉNYL-BICYCLO[2.2.2]OCT-5-ÈN-2-YLE DE L'ACIDE ISOBUTYRIQUE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2010046857A1

  公开（公告）日：2010-04-29

  The invention relates to crystalline salts of isobutyric acid (1R*,2R*,4R*)-2-(2-[3-(4,7-dimethoxy-1H-benzoimidazol-2-yl)-propyl]-methyl-amino}-ethyl)-5-phenyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester, processes for the preparation thereof, pharmaceutical compositions containing said crystalline salts, and their use as medicaments, especially as calcium channel blockers.

  该发明涉及异丁酸晶体盐（1R*，2R*，4R*）-2-（2-[3-（4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基）-丙基]-甲基氨基}-乙基）-5-苯基-双环[2.2.2]辛-5-烯-2-基酯，其制备方法，含有所述晶体盐的药物组合物，以及其作为药物的用途，特别是作为钙通道阻滞剂。
• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS
  申请人：Hubler Francis

  公开号：US20110039905A1

  公开（公告）日：2011-02-17

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R 1 represents aryl, which is unsubstituted, or mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy, halogen, and trifluoromethyl; R 2 represents hydrogen, or —CO—R 21 ; R 21 represents (C 1-5 )alkyl, (C 1-3 )fluoroalkyl, or (C 3-6 )cycloalkyl; m represents the integer 2, or 3; p represents the integer 2 or 3; and R 3 represents hydrogen, or (C 1-5 )alkyl; and pharmaceutically acceptable salts of such compounds. These compounds are useful as calcium channel blockers.

  该发明涉及以下式(I)的化合物，其中R1代表芳基，未取代，或者单取代、双取代或三取代，其中取代基独立地选自(C1-4)烷基，(C1-4)氧烷基，卤素和三氟甲基组成的组；R2代表氢，或者—CO—R21；R21代表(C1-5)烷基，(C1-3)氟烷基或(C3-6)环烷基；m表示整数2或3；p表示整数2或3；和R3代表氢，或者(C1-5)烷基；以及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙通道阻滞剂。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS CALCIUM CHANNEL BLOCKERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE EN TANT QUE BLOQUEURS DES CANAUX CALCIQUES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009130679A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R1 represents aryl, which is unsubstituted, or mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C1-4alkyl, (C1-4)alkoxy, halogen, and trifluoromethyl; R2 represents hydrogen, or -CO-R21; R21 represents (C1-5)alkyl, (C1-3)fluoroalkyl, or (C3-6)cycloalkyl; m represents the integer 2, or 3; p represents the integer 2 or 3; and R3 represents hydrogen, or (C1-5)alkyl; and pharmaceutically acceptable salts of such compounds. These compounds are useful as calcium channel blockers.

  该发明涉及具有以下结构的化合物（I），其中R1代表芳基，该芳基未经取代，或者经过单取代、双取代或三取代，其中取代基可独立地选择自（C1-4烷基）、（C1-4）烷氧基、卤素和三氟甲基的组成部分；R2代表氢，或-CO-R21；R21代表（C1-5）烷基、（C1-3）氟烷基或（C3-6）环烷基；m代表整数2或3；p代表整数2或3；R3代表氢，或（C1-5）烷基；以及这些化合物的药用盐。这些化合物可用作钙通道阻滞剂。
• Rhodium(I)-Catalyzed Highly Enantioselective Insertion of Carbenoid into Si–H: Efficient Access to Functional Chiral Silanes
  作者：Diao Chen、Dong-Xing Zhu、Ming-Hua Xu

  DOI：10.1021/jacs.5b12960

  日期：2016.2.10

  α-diazoesters and α-diazophosphonates has been developed. The use of a C1-symmetric chiral diene ligand enabled the asymmetric reaction to proceed under exceptionally mild conditions and give versatile chiral α-silyl esters and phosphonates with excellent enantioselectivities (up to 99% ee). The mechanism and stereochemical pathway of this novel Rh(I)-carbene-directed Si-H insertion was investigated by

  已经开发了第一个铑（I）催化的α-重氮酯和α-重氮膦酸酯的对映选择性Si-H插入反应。使用 C1 对称手性二烯配体使不对称反应能够在非常温和的条件下进行，并提供具有优异对映选择性（高达 99% ee）的多功能手性 α-甲硅烷基酯和膦酸酯。通过氘动力学同位素效应实验和 DFT 计算研究了这种新型 Rh(I)-卡宾导向的 Si-H 插入的机制和立体化学途径。