4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-14-hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5H-furan-2-one | 182573-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-14-hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5H-furan-2-one
• CAS: 182573-64-4
• 化学式: C₂₉H₄₈O₄Si
• 分子量: 488.783
• InChiKey: PUUNDDQNCIWUKY-CZKHRBRPSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.63
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  55.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-14-hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5H-furan-2-one 在 吡啶 、 N-甲基吡咯烷酮 、 sodium hydride 作用下， 反应 4.5h， 生成 4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17S)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-10,13-dimethyl-14-trimethylsilanyloxy-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5-[1-phenyl-meth-(Z)-ylidene]-5H-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  丁烯醇内酯部分取代的烯醇内酯的合成及药理性质

  摘要：

  在N-甲基吡咯烷酮中用NaH对洋地黄毒苷内酯部分进行质子化，生成烯醇化物，该烯醇化物在21位或22位反应，具体取决于亲电试剂。制备了洋地黄毒苷的内酯取代衍生物，并研究了它们对心脏Na +泵的抑制作用以及某些化合物的正性肌力作用。构效关系是根据霍特耶-安扎利模型进行讨论的。

  DOI：

  10.1016/0040-4020(96)00753-3
• 作为产物：
  描述：

  (1S,6R)-8,8-ethylenedioxy-1-methylbicyclo[4.4.0]decan-2-one 在 palladium on activated charcoal 咪唑 、 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 sodium benzoate 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 正丁基锂 、 cerium(III) chloride 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 偶氮二异丁腈 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 (MeO)3BF₄ 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 lithium diethylamide 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 sodium ethanolate 、 sodium acetate 、 silica gel 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 4-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-14-hydroxy-10,13-dimethyl-hexadecahydro-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-5H-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  天然 Cardenolide 的全合成：(+)-洋地黄毒苷

  摘要：

  据说洋地黄提取物中的活性成分是“医学中摄入最多的药物”。1 这些物质，通常称为cardenolides，与普通类固醇的区别主要有以下三个方面：C/D 环系统是顺式而非顺式。反式融合后，C-14 处有一个叔羟基，C-17 处的取代基（丁烯内酯）在热力学上不太稳定 â 方向。 2 正如所料，已经描述了许多心环内酯的部分合成3,4 我们现在报告了天然 (+)-洋地黄毒苷 (1) 的全合成，这是一种具有生物活性的强心内酯，作为其三糖衍生物洋地黄毒苷，是从洋地黄属中分离的最常用的活性成分之一. 我们分开合成，我们对外消旋和天然 (+)-洋地黄毒苷进行了三个部分的合成：三环烯酮 2 的合成；对稠合的 5 元环 D 进行细化，以产生带有 14-β-羟基取代基和 C-17 取代基的四环系统，能够进一步转化；最后，详细说明该取代基到 β 取向的丁烯内酯系统。我们选择通过分子内 [4 + 2] 环加成来构建三环烯酮

  DOI：

  10.1021/ja962163m

文献信息

• Biocatalytic C14-Hydroxylation on Androstenedione Enabled Modular Synthesis of Cardiotonic Steroids
  作者：Yang Zhao、Bo Zhang、Zi Qian Sun、Hao Zhang、Wen Wang、Zi Ru Wang、Zhi Kai Guo、Shouyun Yu、Ren Xiang Tan、Hui Ming Ge

  DOI：10.1021/acscatal.2c02185

  日期：2022.8.19

  Calotropis gigantea and the toad Bufo gargarizans, respectively. The obtained 14α-OH-AD can then be chemically converted to a key 14β-OH steroid intermediate, which serves as a basis for the total synthesis of cardiotonic steroids including bufotalin, bufogenin B, and digitoxigenin by the modular installation of a five- or six-membered lactone ring at the C17 position.

  强心类固醇是一类独特的天然产物，具有类固醇骨架，在 C14 处具有特征性羟基，在 C17 处具有 β 取向的五元或六元不饱和内酯取代基。通过直接 C-H 羟基化在 C14 位置安装羟基被证明通过化学转化具有挑战性。在此，我们报告了从植物Calotropis gigantea和蟾蜍Bufo gargarizans中鉴定出两种 P450 酶 CYP11411 和 CYP44476，它们中的每一种都可以直接将雄烯二酮 (AD) 转化为 14α-OH-AD， 分别。然后可以将获得的 14α-OH-AD 化学转化为关键的 14β-OH 类固醇中间体，作为通过模块化安装五或C17 位的六元内酯环。
• Synthesis of Digitoxigenin from 3β-[(<i>tert</i>-Butyldimethylsilyl)oxy]-17α-iodo- 5β-androstan-14β-ol via 17β Stereoselective Free-Radical Introduction of γ-Butyrolactone Moiety
  作者：Nicoletta Almirante、Alberto Cerri

  DOI：10.1021/jo962237c

  日期：1997.5.1
• Synthesis and pharmacological properties of cardenolides substituted at the butenolide part
  作者：Thomas Staroske、Lothar Hennig、Peter Welzel、Hans-Jörg Hofmann、Dietrich Müller、Thomas Häusler、William S. Sheldrick、Stefan Zillikens、Britta Gretzer、Hermann Pusch、Helfried G. Glitsch

  DOI：10.1016/0040-4020(96)00753-3

  日期：1996.9

  Deprotonation of the digitoxigenin lactone moiety with NaH in N-methylpyrrolidone yields an enolate that reacts at the 21- or 22-position depending on the electrophile. Lactone substituted derivatives of digitoxigenin have been prepared and their inhibition of the cardiac Na+ pump and the inotropic effect of some of the compounds have been studied. Structure-activity relationships are discussed in

  在N-甲基吡咯烷酮中用NaH对洋地黄毒苷内酯部分进行质子化，生成烯醇化物，该烯醇化物在21位或22位反应，具体取决于亲电试剂。制备了洋地黄毒苷的内酯取代衍生物，并研究了它们对心脏Na +泵的抑制作用以及某些化合物的正性肌力作用。构效关系是根据霍特耶-安扎利模型进行讨论的。
• The Total Synthesis of a Natural Cardenolide:  (+)-Digitoxigenin
  作者：Gilbert Stork、Fred West、Hee Yoon Lee、Richard C. A. Isaacs、Shino Manabe

  DOI：10.1021/ja962163m

  日期：1996.1.1

  chose to approach the construction of the tricyclic enone 2 via an intramolecular [4 + 2] cycloaddition, as schematized in Figure 1. We initiated the synthesis from the monoketal (-)-3, prepared by applying to the readily available (S)-enantiomer of the Wieland Miescher ketone,5 the sequence previously described6 using its racemate. Ozonolysis of the trimethylsilyl enol ether of 3 gave, in a not unprecedented

  据说洋地黄提取物中的活性成分是“医学中摄入最多的药物”。1 这些物质，通常称为cardenolides，与普通类固醇的区别主要有以下三个方面：C/D 环系统是顺式而非顺式。反式融合后，C-14 处有一个叔羟基，C-17 处的取代基（丁烯内酯）在热力学上不太稳定 â 方向。 2 正如所料，已经描述了许多心环内酯的部分合成3,4 我们现在报告了天然 (+)-洋地黄毒苷 (1) 的全合成，这是一种具有生物活性的强心内酯，作为其三糖衍生物洋地黄毒苷，是从洋地黄属中分离的最常用的活性成分之一. 我们分开合成，我们对外消旋和天然 (+)-洋地黄毒苷进行了三个部分的合成：三环烯酮 2 的合成；对稠合的 5 元环 D 进行细化，以产生带有 14-β-羟基取代基和 C-17 取代基的四环系统，能够进一步转化；最后，详细说明该取代基到 β 取向的丁烯内酯系统。我们选择通过分子内 [4 + 2] 环加成来构建三环烯酮