3-[(2R,3S)-1-(2-Hydroxy-ethyl)-3-(2-methoxycarbonyl-acetyl)-piperidin-2-yl]-indole-1-carboxylic acid methyl ester | 115438-75-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[(2R,3S)-1-(2-Hydroxy-ethyl)-3-(2-methoxycarbonyl-acetyl)-piperidin-2-yl]-indole-1-carboxylic acid methyl ester
• CAS: 115438-75-0
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O₆
• 分子量: 402.447
• InChiKey: GHWYQQYQQINVMH-FOIQADDNSA-N

物化性质

• 沸点：
  571.0±60.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  98.07
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(2R,3S)-1-(2-Hydroxy-ethyl)-3-(2-methoxycarbonyl-acetyl)-piperidin-2-yl]-indole-1-carboxylic acid methyl ester 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.12h， 生成 20-deethyl-2β,16α-dihydro-17β-hydroxyvincadifformine
  参考文献：
  名称：

  曲霉精生物碱合成（±）-kopsinine及其相关生物碱的高产环化反应

  摘要：

  （±）-kopsinine（）及其相关生物碱的正式合成–是通过在碱的作用下进行的高产率反应（→ ）完成的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96438-4
• 作为产物：
  描述：

  3-[(2S,3R)-1-Benzyloxycarbonyl-3-(2-methoxycarbonyl-acetyl)-piperidin-2-yl]-indole-1-carboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-[(2R,3S)-1-(2-Hydroxy-ethyl)-3-(2-methoxycarbonyl-acetyl)-piperidin-2-yl]-indole-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  曲霉精生物碱合成（±）-kopsinine及其相关生物碱的高产环化反应

  摘要：

  （±）-kopsinine（）及其相关生物碱的正式合成–是通过在碱的作用下进行的高产率反应（→ ）完成的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96438-4

文献信息

• Critical profiles of chiral diether-mediated asymmetric conjugate aminolithiation of enoate with lithium amide as a key to the total synthesis of (−)-kopsinine
  作者：Shingo Harada、Takeo Sakai、Kiyosei Takasu、Ken-ichi Yamada、Yasutomo Yamamoto、Kiyoshi Tomioka

  DOI：10.1016/j.tet.2013.02.035

  日期：2013.4

  with lithium amide in toluene at −78 °C for 15 min gave, after aqueous ammonium chloride quench, the corresponding conjugate addition product with 97% ee in 89% yield. If hydrogen chloride in methanol was selected as a quencher, however, aminolithiation at −78 °C for 3 h gave the corresponding adduct with 97% ee in 54% yield, along with recovery of the starting enoate in 39% yield. Based on this finding

  在-78°C条件下，在甲苯中于-78°C下用酰胺锂在丙烯中手性二醚介导的吲哚基丙酸酯与氨基酰胺的不对称氨基甲酸酯化反应，得到相应的共轭加成产物，其ee值为97％，收率为89％。但是，如果选择在甲醇中的氯化氢作为淬灭剂，则在-78°C进行3小时的氨基甲酰化反应可得到相应的加合物，其ee率为97％，收率为54％，同时回收了起始烯酸酯，收率为39％。基于在-78°C下反应不完全且反应缓慢的发现，将氨基锂化条件优化为在-60°C下放置15 h，随后在添加DMPU时用卤代烷捕获烯醇化物，得到了所需的氨基烷基化产物（98） ee百分含量为89％。通过检测不对称氨基甲硅烷基化反应，进一步实现了全合成（-）-kopsinine的方法。N-羟乙胺当量，一锅哌啶的形成，和克莱森缩合。