methyl 3-((2SR,3RS)-1-benzyl-2-(indol-3-yl)piperidin-3-yl)-3-oxopropanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 3-((2SR,3RS)-1-benzyl-2-(indol-3-yl)piperidin-3-yl)-3-oxopropanoate
• 英文别名: methyl 3-[(2R,3S)-1-benzyl-2-(1H-indol-3-yl)piperidin-3-yl]-3-oxopropanoate
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₃
• 分子量: 390.482
• InChiKey: QVDDFZPKMYNFKU-NTKDMRAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-((2SR,3RS)-1-benzyl-2-(indol-3-yl)piperidin-3-yl)-3-oxopropanoate 在 甲酸 、 palladium on carbon 、 sodium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-[(2R,3S)-1-(2-Hydroxy-ethyl)-3-(2-methoxycarbonyl-acetyl)-piperidin-2-yl]-indole-1-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  关键的配置文件的手性二醚介导的烯醇盐与酰胺锂的不对称共轭氨基锂化作为（-）-kopsinine的全合成的关键

  摘要：

  在-78°C条件下，在甲苯中于-78°C下用酰胺锂在丙烯中手性二醚介导的吲哚基丙酸酯与氨基酰胺的不对称氨基甲酸酯化反应，得到相应的共轭加成产物，其ee值为97％，收率为89％。但是，如果选择在甲醇中的氯化氢作为淬灭剂，则在-78°C进行3小时的氨基甲酰化反应可得到相应的加合物，其ee率为97％，收率为54％，同时回收了起始烯酸酯，收率为39％。基于在-78°C下反应不完全且反应缓慢的发现，将氨基锂化条件优化为在-60°C下放置15 h，随后在添加DMPU时用卤代烷捕获烯醇化物，得到了所需的氨基烷基化产物（98） ee百分含量为89％。通过检测不对称氨基甲硅烷基化反应，进一步实现了全合成（-）-kopsinine的方法。N-羟乙胺当量，一锅哌啶的形成，和克莱森缩合。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.02.035
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 1-benzyl-2-(1-tert-butoxycarbonylindol-3-yl)piperidine-3-carboxylate 在 硫酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 methyl 3-((2SR,3RS)-1-benzyl-2-(indol-3-yl)piperidin-3-yl)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  关键的配置文件的手性二醚介导的烯醇盐与酰胺锂的不对称共轭氨基锂化作为（-）-kopsinine的全合成的关键

  摘要：

  在-78°C条件下，在甲苯中于-78°C下用酰胺锂在丙烯中手性二醚介导的吲哚基丙酸酯与氨基酰胺的不对称氨基甲酸酯化反应，得到相应的共轭加成产物，其ee值为97％，收率为89％。但是，如果选择在甲醇中的氯化氢作为淬灭剂，则在-78°C进行3小时的氨基甲酰化反应可得到相应的加合物，其ee率为97％，收率为54％，同时回收了起始烯酸酯，收率为39％。基于在-78°C下反应不完全且反应缓慢的发现，将氨基锂化条件优化为在-60°C下放置15 h，随后在添加DMPU时用卤代烷捕获烯醇化物，得到了所需的氨基烷基化产物（98） ee百分含量为89％。通过检测不对称氨基甲硅烷基化反应，进一步实现了全合成（-）-kopsinine的方法。N-羟乙胺当量，一锅哌啶的形成，和克莱森缩合。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.02.035

文献信息

• Critical profiles of chiral diether-mediated asymmetric conjugate aminolithiation of enoate with lithium amide as a key to the total synthesis of (−)-kopsinine
  作者：Shingo Harada、Takeo Sakai、Kiyosei Takasu、Ken-ichi Yamada、Yasutomo Yamamoto、Kiyoshi Tomioka

  DOI：10.1016/j.tet.2013.02.035

  日期：2013.4

  with lithium amide in toluene at −78 °C for 15 min gave, after aqueous ammonium chloride quench, the corresponding conjugate addition product with 97% ee in 89% yield. If hydrogen chloride in methanol was selected as a quencher, however, aminolithiation at −78 °C for 3 h gave the corresponding adduct with 97% ee in 54% yield, along with recovery of the starting enoate in 39% yield. Based on this finding

  在-78°C条件下，在甲苯中于-78°C下用酰胺锂在丙烯中手性二醚介导的吲哚基丙酸酯与氨基酰胺的不对称氨基甲酸酯化反应，得到相应的共轭加成产物，其ee值为97％，收率为89％。但是，如果选择在甲醇中的氯化氢作为淬灭剂，则在-78°C进行3小时的氨基甲酰化反应可得到相应的加合物，其ee率为97％，收率为54％，同时回收了起始烯酸酯，收率为39％。基于在-78°C下反应不完全且反应缓慢的发现，将氨基锂化条件优化为在-60°C下放置15 h，随后在添加DMPU时用卤代烷捕获烯醇化物，得到了所需的氨基烷基化产物（98） ee百分含量为89％。通过检测不对称氨基甲硅烷基化反应，进一步实现了全合成（-）-kopsinine的方法。N-羟乙胺当量，一锅哌啶的形成，和克莱森缩合。