克拉夫定 | 163252-36-6

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗病毒类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 克拉夫定
• 中文别名: 1-(2'-脱氧-2'-氟-L-阿拉伯呋喃糖基)-5-甲基尿嘧啶；1-(2"-脱氧-2"-氟-L-阿拉伯呋喃糖基)-5-甲基尿嘧啶
• 英文名称: clevudine
• 英文别名: L-FMAU；2'-fluoro-5-methyl-β-L-arabinofuranosyluracil；1-(2'-deoxy-2'-fluoro-β-L-arabinofuranosyl)thymine；1-((2S,3R,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione；Levovir；1-[(2S,3R,4S,5S)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 163252-36-6
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂O₅
• 分子量: 260.222
• InChiKey: GBBJCSTXCAQSSJ-XQXXSGGOSA-N

物化性质

• 熔点：
  184-185°
• 比旋光度：
  D25 -111.77° (c = 0.23 in methanol)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

克拉夫定的作用机制及应用

克拉夫定不同于LAM 和阿德福韦的作用机制。因其在3′位上有羟基，形成了三磷酸酯形式（L-FM AU-TP），结合在活性部位后诱导聚合酶构象发生变化，从而阻止病毒DNA链的顺利合成。

生物活性

Clevudine 是一种抗病毒药物，用于治疗乙型肝炎。

靶点

Target	Value
RNA 聚合酶
DNA 聚合酶

体外研究

在HepG22.2.15 细胞中，Clevudine 展现出有效的抗HBV活性（EC50为0.1 μM），同时也是一种抗EB病毒的药物。该化合物对多种细胞系，包括MT2、CEM、H1和HepG22.2.15及骨髓祖细胞表现出较低的细胞毒性。Clevudine在细胞中由胸苷激酶以及脱氧胞苷激酶代谢为磷酸形式，并进一步转化为二磷酸和三磷酸。Clevudine被证实对病毒DNA合成具有特异性作用，其三磷酸形式以剂量依赖的方式抑制HBV DNA的合成，而不被掺入到DNA或引起链终止。Clevudine导致这些类似物的二磷酸和三磷酸代谢物水平增加，且单磷酸（L-FMAUMP）是D-异构体的一种较弱配体。在细胞培养中，Clevudine容易通过磷酸化作用转化为5'-三磷酸形式化合物，这与其作用机制密切相关。

体内研究

在土拨鼠模型中，Clevudine以剂量依赖的方式延迟了病毒复发，并减少了共价闭合环状DNA的损失。Clevudine（10 mg/kg，腹腔注射）与Emtricitabine（30 mg/kg，腹腔注射）联用显著抑制了土拨鼠中的病毒复制，血清WHV DNA下降了4个数量级。在WHV感染的土拨鼠中，Clevudine与Emtricitabine联用导致肝脏和血液中持久且有效的抗嗜肝病毒作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克拉夫定 在 吡啶 、 1H-1,2,4-三唑 、 叔丁基氯化镁 、 羟胺 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 92.83h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS
  [FR] PHOSPHORAMIDATES POUR LE TRAITEMENT DU VIRUS DE L'HÉPATITE B

  摘要：

  Disclosed are compounds and compositions to the treatment of infectious diseases and methods of treating such diseases. The compounds and compositions include derivatives of clevudine. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with another antiviral agent. The compounds and compositions include derivatives of clevudine in combination with a phosphoramidate of lamivudine, adefovir, tenofovir, telbivudine, entecavir, or combinations thereof.

  公开号：

  WO2023044104A1
• 作为产物：
  描述：

  L-ribose 在 吡啶 、 盐酸 、 硫酸氢铵 、 磺酰氯 、 硫酸 、 氨 、 水 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三乙胺 、 乙酰氯 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 162.0h， 生成 克拉夫定
  参考文献：
  名称：

  A Practical Synthesis of L-FMAU from L-Arabinose

  摘要：

  A practical synthesis of 2'-deoxy-2'-fluoro-5-methyl-beta-L-arabinofuranosyl uracil (14, L-FMAU) was developed from L-arabinose. L-Arabinose was converted to L-ribose 5, which was used for the synthesis of bromosugar 12 via 2,3,5-O-tribenzoyl-1-O-acetyl-beta-L-ribofuranose 8, which was subjected to condensation with silylated thymine and the resulting protected L-FMAU 13 was deprotected to afford L-FMAU in 14 steps in 8 % overall yield.

  DOI：

  10.1080/15257779908043066

文献信息

• [EN] VIRAL POLYMERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE POLYMERASE VIRALE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2004065367A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  An isomer, enantiomer, diastereoisomer or tautomer of a compound, represented by formula (I): wherein wherein A, B, R2, R3, L, M1, M2, M3, M4, Y1, Y0, Z and Sp are as defined in claim 1, or a salt thereof, as an inhibitor of HCV NS5B polymerase.

  化合物的异构体、对映体、非对映异构体或互变异构体，由式(I)所代表：其中A、B、R2、R3、L、M1、M2、M3、M4、Y1、Y0、Z和Sp如权利要求1中定义，或其盐，作为HCV NS5B聚合酶的抑制剂。
• [EN] DERIVATIVES OF AMANITA TOXINS AND THEIR CONJUGATION TO A CELL BINDING MOLECULE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TOXINES D'AMANITES ET LEUR CONJUGAISON À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2017046658A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  Derivatives of Amernita toxins of Formula (I), wherein, formula (a) R 1, R 2, R 3, R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, X, L, m, n and Q are defined herein. The preparation of the derivatives. The therapeutic use of the derivatives in the targeted treatment of cancers, autoimmune disorders, and infectious diseases.

  Amernita毒素的衍生物的化学式（I），其中，化学式（a）中的R 1、R 2、R 3、R 4、R 5、R 6、R 7、R 8、R 9、R 10、X、L、m、n和Q在此处被定义。这些衍生物的制备。这些衍生物在靶向治疗癌症、自身免疫性疾病和传染病中的治疗用途。
• [EN] A CONJUGATE OF A CYTOTOXIC AGENT TO A CELL BINDING MOLECULE WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN AGENT CYTOTOXIQUE À UNE MOLÉCULE DE LIAISON CELLULAIRE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020257998A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Provided is a conjugation of cytotoxic drug to a cell-binding molecule with a side-chain linker. It provides side-chain linkage methods of making a conjugate of a cytotoxic molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and immunological disorders.

  提供了一种将细胞毒性药物与一个侧链连接分子结合的共轭物。它提供了制备细胞毒性分子与细胞结合配体的共轭物的侧链连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和免疫性疾病中使用该共轭物的方法。
• [EN] CROSS-LINKED PYRROLOBENZODIAZEPINE DIMER (PBD) DERIVATIVE AND ITS CONJUGATES<br/>[FR] DÉRIVÉ DE DIMÈRE DE PYRROLOBENZODIAZÉPINE RÉTICULÉ (PBD) ET SES CONJUGUÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020006722A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  A novel cross-linked cytotoxic agents, pyrrolobenzo-diazepine dimer (PBD) derivatives, and their conjugates to a cell-binding molecule, a method for preparation of the conjugates and the therapeutic use of the conjugates.

  一种新型的交联细胞毒剂，吡咯苯并二氮杂环二聚体（PBD）衍生物，以及它们与细胞结合分子的结合物，一种制备这些结合物的方法以及这些结合物的治疗用途。
• [EN] CYCLIC SULFAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFAMIDE CYCLIQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ASSEMBLY BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018160878A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  The present disclosure provides, in part, cyclic sulfamide compounds, and pharmaceutical compositions thereof, useful as modulators of Hepatitis B (HBV) core protein, and methods of treating Hepatitis B (HBV) infection.

  本公开提供了部分环磺胺化合物及其药物组合物，可用作乙型肝炎（HBV）核心蛋白的调节剂，并用于治疗乙型肝炎（HBV）感染的方法。