(1-(4-nitrobenzyl)piperidin-4-yl)bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (1-(4-nitrobenzyl)piperidin-4-yl)bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanol
• 英文别名: 1-(4-Nitrobenzyl)-4-[bis(4-trifluoromethylphenyl)hydroxymethyl]piperidine；[1-[(4-nitrophenyl)methyl]piperidin-4-yl]-bis[4-(trifluoromethyl)phenyl]methanol
• 化学式: C₂₇H₂₄F₆N₂O₃
• 分子量: 538.49
• InChiKey: VSYQASDFGBAYDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  69.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-(4-nitrobenzyl)piperidin-4-yl)bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanol 在 tin(II) chloride dihdyrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 48.0h， 以65%的产率得到(1-(4-aminobenzyl)piperidin-4-yl)bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  新型赖氨酸甲基转移酶G9a小分子抑制剂的发现及其在白血病细胞系中的作用机制

  摘要：

  赖氨酸甲基转移酶G9a主要通过催化组蛋白H3赖氨酸9的单甲基和二甲基化以及几个非组蛋白赖氨酸位点来调节多个基因的转录。小鼠G9a基因敲除研究是治疗白血病的诱人治疗靶标，它已发现由于HoxA9依赖性转录的减弱，急性髓样白血病（AML）细胞的增殖和自我更新显着减慢。在这项研究中，通过基于结构的虚拟筛选将一系列化合物鉴定为潜在抑制剂。在这些化合物中，通过体外证实了一种新的G9a抑制剂DCG066生化和基于细胞的酶测定。与目前可获得的其他G9a抑制剂不同，DCG066具有新颖的分子支架。与G9a的组蛋白底物相似，DCG066可以直接与G9a结合并在体外抑制甲基转移酶的活性。除了抑制G9a甲基转移酶活性并降低组蛋白H3甲基化水平外，DCG066在具有高水平G9a表达的白血病细胞系（包括K562）中显示出低细胞毒性。这项工作提出了DCG066作为具有新型结构的G9a抑制剂，既提供了G9a抑制剂设计的先河，又提供了探测G9a功能的手段。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.028
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-哌啶甲酸甲酯 在 正丁基锂 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 5.0~45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.0h， 生成 (1-(4-nitrobenzyl)piperidin-4-yl)bis(4-(trifluoromethyl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  新型赖氨酸甲基转移酶G9a小分子抑制剂的发现及其在白血病细胞系中的作用机制

  摘要：

  赖氨酸甲基转移酶G9a主要通过催化组蛋白H3赖氨酸9的单甲基和二甲基化以及几个非组蛋白赖氨酸位点来调节多个基因的转录。小鼠G9a基因敲除研究是治疗白血病的诱人治疗靶标，它已发现由于HoxA9依赖性转录的减弱，急性髓样白血病（AML）细胞的增殖和自我更新显着减慢。在这项研究中，通过基于结构的虚拟筛选将一系列化合物鉴定为潜在抑制剂。在这些化合物中，通过体外证实了一种新的G9a抑制剂DCG066生化和基于细胞的酶测定。与目前可获得的其他G9a抑制剂不同，DCG066具有新颖的分子支架。与G9a的组蛋白底物相似，DCG066可以直接与G9a结合并在体外抑制甲基转移酶的活性。除了抑制G9a甲基转移酶活性并降低组蛋白H3甲基化水平外，DCG066在具有高水平G9a表达的白血病细胞系（包括K562）中显示出低细胞毒性。这项工作提出了DCG066作为具有新型结构的G9a抑制剂，既提供了G9a抑制剂设计的先河，又提供了探测G9a功能的手段。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.06.028

文献信息

• Discovery of novel small molecule inhibitors of lysine methyltransferase G9a and their mechanism in leukemia cell lines
  作者：Shukkoor M. Kondengaden、Liu-fei Luo、Kenneth Huang、Mengyuan Zhu、Lanlan Zang、Eudoxie Bataba、Runling Wang、Cheng Luo、Binghe Wang、Keqin Kathy Li、Peng George Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.028

  日期：2016.10

  Among these compounds, a new G9a inhibitor, DCG066, was confirmed by in vitro biochemical, and cell based enzyme assays. DCG066 has a novel molecular scaffold unlike other G9a inhibitors presently available. Similar to G9a’s histone substrate, DCG066 can bind directly to G9a and inhibit methyltransferase activity in vitro. In addition to suppressing G9a methyltransferase activity and reducing histone

  赖氨酸甲基转移酶G9a主要通过催化组蛋白H3赖氨酸9的单甲基和二甲基化以及几个非组蛋白赖氨酸位点来调节多个基因的转录。小鼠G9a基因敲除研究是治疗白血病的诱人治疗靶标，它已发现由于HoxA9依赖性转录的减弱，急性髓样白血病（AML）细胞的增殖和自我更新显着减慢。在这项研究中，通过基于结构的虚拟筛选将一系列化合物鉴定为潜在抑制剂。在这些化合物中，通过体外证实了一种新的G9a抑制剂DCG066生化和基于细胞的酶测定。与目前可获得的其他G9a抑制剂不同，DCG066具有新颖的分子支架。与G9a的组蛋白底物相似，DCG066可以直接与G9a结合并在体外抑制甲基转移酶的活性。除了抑制G9a甲基转移酶活性并降低组蛋白H3甲基化水平外，DCG066在具有高水平G9a表达的白血病细胞系（包括K562）中显示出低细胞毒性。这项工作提出了DCG066作为具有新型结构的G9a抑制剂，既提供了G9a抑制剂设计的先河，又提供了探测G9a功能的手段。