全氢新热带蛙毒素 | 40709-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 全氢新热带蛙毒素
• 英文名称: [3H]-(-)-Perhydrohistrionicotoxin
• 英文别名: (-)-Perhydrohistrionicotoxin；perhydrohistrionicotoxin；perhydro-histrionicotoxin；(2R,6R,10S,11S)-11-butyl-2-pentyl-1-azaspiro[5.5]undecan-10-ol
• CAS: 40709-29-3
• 化学式: C₁₉H₃₇NO
• 分子量: 295.509
• InChiKey: BTKHRQIWTGOESJ-AKHDSKFASA-N

物化性质

• 沸点：
  412.4±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.95±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  全氢新热带蛙毒素 在 氯化亚砜 作用下， 以 吡啶 、 苯 为溶剂， 以39 mg的产率得到8-deoxydecahydrohistrionicotoxin(8,9)-ene
  参考文献：
  名称：

  组织毒素：碳13磁共振波谱分配和毒蛙（dendrobatidae）的其他生物碱的结构定义

  摘要：

  根据质量和NMR特性确定树突龙生物碱类组织毒素类别的另外三个成员的结构（2,7-二取代的1-azaspiro [5.5] undecan-8-ols）。给出了组蛋白毒素，六种天然同源物，过氢组蛋白毒素和8-脱氧过氢组蛋白毒素的13 C NMR分配。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)97628-8
• 作为产物：
  描述：

  在 platinum(IV) oxide 氢气 、 戴斯-马丁氧化剂 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 44.0h， 生成 全氢新热带蛙毒素
  参考文献：
  名称：

  (-)-全氢组蛋白毒素的立体选择性合成

  摘要：

  La synthese du compose du titre se fait, sans resolution des intermediaires, via une photoaddition intramoleculaire d'une enaminone avec un alcoxyestervinylique

  DOI：

  10.1021/ja00195a042

文献信息

• Total Synthesis of (−)-Histrionicotoxin 285A and (−)-Perhydrohistrionicotoxin
  作者：James M. Macdonald、Helen T. Horsley、John H. Ryan、Simon Saubern、Andrew B. Holmes

  DOI：10.1021/ol801604z

  日期：2008.10.2

  Starting from commercially available ( S)-glycidol, and via a common intermediate, the total synthesis of (-)-histrionicotoxin 285A and (-)-perhydrohistrionicotoxin has been achieved. Key to this synthesis was the efficient construction of a six-membered, chiral, cyclic nitrone.

  从可商购获得的（S）-缩水甘油开始，并通过共同的中间体，已经完成了（-）-组织变质毒素285A和（-）-过氢组织变质毒素的全合成。合成的关键是有效地构建六元手性环状硝酮。
• Total Synthesis and Electrophysiological Properties of Natural (?)-Perhydrohistrionicotoxin, its Unnatural (+)-Antipode and their 2-Depentyl Analogs
  作者：Kimio Takahashi、Bernhard Witkop、Arnold Brossi、Mohammed A. Maleque、Edson X. Albuquerque

  DOI：10.1002/hlca.19820650125

  日期：1982.2.3

  Natural (−)-perhydrohistrionicotoxin (6a), its unnatural (+)-antipode 6b, (−)-2-depentylperhydrohistrionicotoxin (7a) and its (+)-antipode 7b have been prepared and characterized. Kishi's lactam 8 reacted with optically active iso-cyanates, and the mixture of diastereomeric carbamates so obtained was separated and hydrolyzed yielding the optical antipodes of Kishi's lactam in optically pure form. Reduction

  已经制备并表征了天然（-）-过氢组氨酸毒素（6a），其非天然（+）-正电极毒素6b，（-）-2-去戊基过氢组氨酸毒素（7a）和其（+）-正电极毒素7b。Kishi's内酰胺8与旋光异氰酸酯反应，分离得到的非对映异构氨基甲酸酯的混合物并水解，得到光学纯的Kishi's内酰胺的光学对映体。用LiAlH 4还原得到旋光的2-去戊基类似物，而在外消旋系列中已经形成的另一个序列提供了天然毒素及其（+）-正电极。介绍了这些化合物的一些电生理特性。
• Photochemical reactions of chiral 2,3-dihydro-4(1H)-pyridones: asymmetric synthesis of (−)-perhydrohistrionicotoxin
  作者：Daniel L. Comins、Yue-mei Zhang、Xiaoling Zheng

  DOI：10.1039/a807448h

  日期：——

  The first chiral auxiliary-mediated asymmetric synthesis of (–)-perhydrohistrionicotoxin is described.

  首次描述了手性助剂介导的 (â)-perhydrohistrionicotoxin 的不对称合成。
• A Gram-Scale Batch and Flow Total Synthesis of Perhydrohistrionicotoxin
  作者：Malte Brasholz、James M. Macdonald、Simon Saubern、John H. Ryan、Andrew B. Holmes

  DOI：10.1002/chem.201001435

  日期：——

  The total synthesis of the spiropiperidine alkaloid (−)‐perhydrohistrionicotoxin (perhydro‐HTX) 2 has been accomplished on a gram scale by employing both conventional batch chemistry as well as microreactor techniques. (S)‐(−)‐6‐Pentyltetrahydro‐pyran‐2‐one 8 underwent nucleophilic ring opening to afford the alcohol 10, which was elaborated to the nitrone 13. Protection of the nitrone as the 1,3‐adduct

  螺哌啶生物碱（-）-全氢组氨酸毒素（perhydro-HTX）2的总合成已通过常规分批化学方法和微反应器技术以克为单位完成。（S）-（-）-6-戊基四氢吡喃-2-酮8经过亲核开环得到醇10，该醇被精制为腈13。硝酮如苯乙烯和侧链延伸的1,3-加合物，得到的前体的不饱和腈的保护17，后行偶极裂环和1,3-偶极环加成，得到芯螺环前体18，将其转变成全氢‐HTX 2。通过使用不同类型的微反应器并以可伸缩的方式，已将进入螺旋旋流器18的主要步骤成功地转换成流动模式，从而允许通过连续加工更快速地获得组氨酸毒素及其类似物。
• Divergent Nine-Step Syntheses of Perhydrohistrionicotoxin Analogs and Their Inhibition Activity Toward Chicken α4β2-Neuronal Nicotinic Acetylcholine Receptors
  作者：Keisuke Nishikawa、Yosuke Ono、Sumito Mori、Koichi Takayama、Makoto Ihara、Kazuhiko Matsuda、Yoshiki Morimoto

  DOI：10.1021/acs.joc.3c02988

  日期：2024.3.15

  from the known aldehyde through a one-step construction of the 1-azaspiro[5.5]undecane framework from a linear amino ynone substrate. Surprisingly, some pHTX diastereomers exhibited antagonistic activities on the chicken α4β2-neuronal nAChRs that were more potent than pHTX.

  从哥伦比亚箭毒蛙中分离出的组氨酸 (HTX) 生物碱是镇痛神经毒素，可作为拮抗剂调节烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR)。全氢组氨酸毒素 (pHTX) 是 HTX 的有效合成类似物，具有 HTX 家族共有的 1-氮杂螺[5.5]十一烷骨架。在这里，我们首次展示了通过从线性氨基炔酮底物一步构建 1-氮杂螺[5.5]十一烷框架，从已知醛出发的 pHTX 及其三种立体异构体的九步发散合成。令人惊讶的是，一些 pHTX 非对映异构体对鸡 α4β2-神经元 nAChR 表现出比 pHTX 更有效的拮抗活性。