N'-(4-((3-amino-2-(2-chloroacetamido)pyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N'-(4-((3-amino-2-(2-chloroacetamido)pyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 英文别名: 1-N'-[4-[3-amino-2-[(2-chloroacetyl)amino]pyridin-4-yl]oxy-3-fluorophenyl]-1-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
• 化学式: C₂₄H₂₀ClF₂N₅O₄
• 分子量: 515.904
• InChiKey: XHACFLHDOUERTJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-(4-((3-amino-2-(2-chloroacetamido)pyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide 、 溶剂黄146 反应 0.5h， 以43%的产率得到2-((2-amino-4-(2-fluoro-4-(1-((4-fluorophenyl)carbamoyl)cyclopropanecarboxamido)phenoxy)pyridin-3-yl)amino)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  通过机制指导的结构优化发现有效的1 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶基c-Met激酶抑制剂

  摘要：

  从我们先前鉴定的带有1 H-咪唑并[4,5- h ] [1,6]萘啶-2（3 H）-一个支架的新型c-Met激酶抑制剂开始，进行了全面的结构探索以提供最佳结合由酶抑制机制指导的进一步开发的母题。第一轮SAR研究选择了两个具有1,8-和3,5-二取代模式的咪唑并萘啶酮框架，分别作为I类和II类c-Met激酶抑制剂。通过截短咪唑并萘啶酮核心并掺入N对II型抑制剂进行进一步的结构优化-苯基环丙烷-1,1-二甲酰胺酰胺药效基团导致发现了新型的基于咪唑并吡啶的c-Met激酶抑制剂，显示出纳摩尔酶抑制活性并提高了Met激酶的选择性。更重要的是，新型化学型c-Met激酶抑制剂在亚微摩尔浓度下可有效抑制Met磷酸化及其下游信号以及Met依赖性EBC-1人肺癌细胞的增殖。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.11.070
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟苯酚 在 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 potassium tert-butylate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N'-(4-((3-amino-2-(2-chloroacetamido)pyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-N-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过机制指导的结构优化发现有效的1 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶基c-Met激酶抑制剂

  摘要：

  从我们先前鉴定的带有1 H-咪唑并[4,5- h ] [1,6]萘啶-2（3 H）-一个支架的新型c-Met激酶抑制剂开始，进行了全面的结构探索以提供最佳结合由酶抑制机制指导的进一步开发的母题。第一轮SAR研究选择了两个具有1,8-和3,5-二取代模式的咪唑并萘啶酮框架，分别作为I类和II类c-Met激酶抑制剂。通过截短咪唑并萘啶酮核心并掺入N对II型抑制剂进行进一步的结构优化-苯基环丙烷-1,1-二甲酰胺酰胺药效基团导致发现了新型的基于咪唑并吡啶的c-Met激酶抑制剂，显示出纳摩尔酶抑制活性并提高了Met激酶的选择性。更重要的是，新型化学型c-Met激酶抑制剂在亚微摩尔浓度下可有效抑制Met磷酸化及其下游信号以及Met依赖性EBC-1人肺癌细胞的增殖。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.11.070