5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose | 130619-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose
• 英文别名: (3aR,5R,6S,6aR)-5-[(1S)-1-azido-2-hydroxyethyl]-2,2-dimethyl-3a,5,6,6a-tetrahydrofuro[2,3-d][1,3]dioxol-6-ol
• CAS: 130619-55-5
• 化学式: C₉H₁₅N₃O₅
• 分子量: 245.235
• InChiKey: MJXZASYMRXIAFQ-TVNFTVLESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-amino-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose
  参考文献：
  名称：

  作用中的广义端基作用：合成和评估稳定的还原型吲哚并咪唑糖模拟物作为糖苷酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列在缩氨基立体中心（C-5）上结合了立体电子锚定轴向羟基的氨基缩酮栗精胺类似物，以满足对α-葡糖苷酶具有高度选择性的葡糖苷酶抑制剂的需求。多羟基化的双环体系是由合成后的方案由现成的六呋喃糖衍生物构建而成，该方案涉及（i）在非还原端构建五元环状（硫代）氨基甲酸酯或（硫代）脲部分，以及（ii）分子内亲核加成硫代氨基甲酸酯氮原子与单糖的掩蔽醛基的关系。报道了针对几种糖苷酶的还原性2-氧杂-和2-氮杂吲哚并核苷的生物学筛选。

  DOI：

  10.1021/jo991242o
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-3,6-lactone acetonide 在 锂硼氢 作用下， 生成 5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose
  参考文献：
  名称：

  作用中的广义端基作用：合成和评估稳定的还原型吲哚并咪唑糖模拟物作为糖苷酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列在缩氨基立体中心（C-5）上结合了立体电子锚定轴向羟基的氨基缩酮栗精胺类似物，以满足对α-葡糖苷酶具有高度选择性的葡糖苷酶抑制剂的需求。多羟基化的双环体系是由合成后的方案由现成的六呋喃糖衍生物构建而成，该方案涉及（i）在非还原端构建五元环状（硫代）氨基甲酸酯或（硫代）脲部分，以及（ii）分子内亲核加成硫代氨基甲酸酯氮原子与单糖的掩蔽醛基的关系。报道了针对几种糖苷酶的还原性2-氧杂-和2-氮杂吲哚并核苷的生物学筛选。

  DOI：

  10.1021/jo991242o

文献信息

• Glycosidase Inhibition by All 10 Stereoisomeric 2,5-Dideoxy-2,5-iminohexitols Prepared from the Enantiomers of Glucuronolactone
  作者：Benjamin J. Ayers、Nigel Ngo、Sarah F. Jenkinson、R. Fernando Martínez、Yousuke Shimada、Isao Adachi、Alexander C. Weymouth-Wilson、Atsushi Kato、George W. J. Fleet

  DOI：10.1021/jo301243s

  日期：2012.9.21

  glucuronolactone are excellent chirons for the synthesis of the 10 stereoisomeric 2,5-dideoxy-2,5-iminohexitols by formation of the pyrrolidine ring by nitrogen substitution at C2 and C5, with either retention or inversion of configuration; the stereochemistry at C3 may be adjusted during the synthesis to give seven stereoisomers from each enantiomer. A definitive side-by-side comparison of the glycosidase

  葡糖醛酸内酯的对映体是用于合成10个立体异构体2,5-二脱氧-2,5-亚氨基己糖醇的优秀的Chirons，通过在C2和C5处进行氮取代形成吡咯烷环，而保留或反转构型。在合成过程中，可以调节C3处的立体化学，以从每种对映异构体中产生7种立体异构体。对一组13种糖苷酶的糖苷酶抑制作用的确定性并排比较显示，这10种立体异构体中有8种对至少一种糖苷酶具有明显的抑制作用。
• Scalable Syntheses of Both Enantiomers of DNJNAc and DGJNAc from Glucuronolactone: The Effect of N-Alkylation on Hexosaminidase Inhibition
  作者：Andreas F. G. Glawar、Daniel Best、Benjamin J. Ayers、Saori Miyauchi、Shinpei Nakagawa、Matilde Aguilar-Moncayo、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet、Elizabeth V. Crabtree、Terry D. Butters、Francis X. Wilson、Atsushi Kato、George W. J. Fleet

  DOI：10.1002/chem.201200110

  日期：2012.7.23

  The efficient scalable syntheses of 2‐acetamido‐1,2‐dideoxy‐D‐galacto‐nojirimycin (DGJNAc) and 2‐acetamido‐1,2‐dideoxy‐D‐gluco‐nojirimycin (DNJNAc) from D‐glucuronolactone, as well as of their enantiomers from L‐glucuronolactone, are reported. The evaluation of both enantiomers of DNJNAc and DGJNAc, along with their N‐alkyl derivatives, as glycosidase inhibitors showed that DGJNAc and its N‐alkyl derivatives

  2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-半乳糖-野尻霉素（DGJNAc）和2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-葡萄糖-野尻霉素（DNJNAc ）的高效可扩展合成，以及据报道，它们的对映异构体来自L-葡糖醛酸内酯。DNJNAc 和 DGJNAc 的两种对映异构体及其N-烷基衍生物作为糖苷酶抑制剂的评估表明，DGJNAc 及其N-烷基衍生物都是 α-GalNAcase 的抑制剂，但没有一种差向异构 DNJNAc 衍生物抑制这种酶。相比之下，DGJNAc 和 DNJNAc 以及它们的烷基衍生物都是 β-GlcNAcases 和 β-GalNAcases 的有效抑制剂。两种L-对映异构体均未显示出对所测试的任何酶的任何显着抑制。通过对溶酶体酶抑制的游离寡糖分析，体外抑制与细胞数据的相关性揭示了以下结构-性质关系：疏水侧链优先促进亚氨基糖在细胞内接近那些具有更多亲水性的抑制剂- 链特征。
• Synthesis and biological evaluation of 6-oxa-nor-tropane glycomimetics as glycosidase inhibitors
  作者：M. Isabel García-Moreno、Carmen Ortiz Mellet、José M. García Fernández

  DOI：10.1016/j.tet.2007.05.085

  日期：2007.8

  The preparation of polyhydroxylated 6-oxa-nor-tropane glycomimetics structurally related to the glycosidase inhibitor family of the calystegines is reported. The synthetic strategy involves the furanose→piperidine rearrangement of 5-deoxy-5-ureido-l-idose precursors, followed by intramolecular glycosylation involving the primary hydroxyl group. Inversion of the configuration at C-3 in the resulting

  据报道，在结构上与calystegines的糖苷酶抑制剂家族有关的多羟基化6-氧杂-正-托烷烷糖模拟物的制备。合成策略涉及5-脱氧-5-脲基-1-ID糖前体的呋喃糖→哌啶重排，然后涉及伯羟基的分子内糖基化。所得6-氧杂-（+）-calystegine B 2类似物在C-3处的构型反转允许进入难以捉摸的3 - epi -6-氧杂-（+）-calystegine B 2骨架。然而，观察到正二十烷的酸催化的开环，可以通过小心地中和反应混合物来避免。抑制结果表明（+）-calystegine B 2 衍生物和相应的C-3差向异构体可以分别看作是糖模拟物和半拟模拟物，指向该生物碱家族的1-氮杂糖作用方式。
• Synthesis of 2-acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc] from d-glucuronolactone: the first sub-micromolar inhibitor of α-N-acetylgalactosaminidases
  作者：Daniel Best、Phoom Chairatana、Andreas F.G. Glawar、Elizabeth Crabtree、Terry D. Butters、Francis X. Wilson、Chu-Yi Yu、Wu-Bao Wang、Yue-Mei Jia、Isao Adachi、Atsushi Kato、George W.J. Fleet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.063

  日期：2010.4

  2-Acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc], prepared in 20% overall yield from d-glucuronolactone, is the first potent competitive sub-micromolar inhibitor of α-N-acetyl-galactosaminidases (Ki 0.081 μM from chicken liver, Ki 0.136 μM from Charonia lampas). DGJNAc is a good competitive—whereas the enantiomer l-DGJNAc is a very weak but non-competitive—inhibitor of β-hexosaminidases.

  2-乙酰氨基-1,2-二脱氧d -半乳-nojirimycin [DGJNAc]，在20％的总收率制备d -glucuronolactone，是α-第一有力竞争性亚微摩尔抑制剂ñ -乙酰基galactosaminidases（ķ我来自鸡肝的0.081μM，来自Charonia lampas的K i 0.136μM）。DGJNAc是一种良好的竞争性药物，而对映体1 - DGJNAc是一种非常弱但非竞争性的β-己糖胺酶抑制剂。
• [EN] SYNTHESIS OF DGJNAC FROM D-GLUCURONOLACTONE AND USE TO INHIBIT ALPHA-N-ACETYLGALACTOSAMINIDASES<br/>[FR] SYNTHÈSE DU DGJNAC À PARTIR DU D-GLUCURONOLACTONE, ET SON UTILISATION POUR INHIBER LES ALPHA-N-ACÉTYLGALACTOSAMINIDASES
  申请人：UNIV OXFORD

  公开号：WO2011095893A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  A convenient and scalable synthesis of DGJNAc ID from D-glucuronolactone in an overall yield of 20% is provided. DGJNAc is the first highly potent and specific competitive inhibitor of GalNAcases. DGJNAc ID is also a competitive inhibitor of -hexosaminidases. Synthesis and activity of L-DGJNAc IL is also shown. The use of DGJNAc as a potent and specific inhibitor of GalNAcases will allow useful investigation and treatment of a number of diseases, including Schindler Disease.

  提供了一种方便且可扩展的合成方法，从D-葡萄糖醛酸内酯中合成DGJNAc ID，总收率为20%。DGJNAc是第一种高效而特异的竞争性GalNAcases抑制剂。DGJNAc ID也是-hexosaminidases的竞争性抑制剂。还展示了L-DGJNAc IL的合成和活性。将DGJNAc用作GalNAcases的高效而特异的抑制剂，将允许对许多疾病进行有用的研究和治疗，包括Schindler病。