5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-iduronolactone | 66592-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-iduronolactone
• 英文别名: 5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idurono-3,6-lactone；(1S,2R,6R,8R,9R)-9-azido-4,4-dimethyl-3,5,7,11-tetraoxatricyclo[6.3.0.02,6]undecan-10-one
• CAS: 66592-80-1
• 化学式: C₉H₁₁N₃O₅
• 分子量: 241.203
• InChiKey: GRTBTWZGCRMTAK-QOHYDMMQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-iduronolactone 在 ammonium hydroxide 、 锂硼氢 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-amino-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose
  参考文献：
  名称：

  作用中的广义端基作用：合成和评估稳定的还原型吲哚并咪唑糖模拟物作为糖苷酶抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列在缩氨基立体中心（C-5）上结合了立体电子锚定轴向羟基的氨基缩酮栗精胺类似物，以满足对α-葡糖苷酶具有高度选择性的葡糖苷酶抑制剂的需求。多羟基化的双环体系是由合成后的方案由现成的六呋喃糖衍生物构建而成，该方案涉及（i）在非还原端构建五元环状（硫代）氨基甲酸酯或（硫代）脲部分，以及（ii）分子内亲核加成硫代氨基甲酸酯氮原子与单糖的掩蔽醛基的关系。报道了针对几种糖苷酶的还原性2-氧杂-和2-氮杂吲哚并核苷的生物学筛选。

  DOI：

  10.1021/jo991242o
• 作为产物：
  描述：

  D-glucurono-6,3-lactone 在 吡啶 、 sodium azide 、 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-iduronolactone
  参考文献：
  名称：

  从葡萄糖醛酸内酯可扩展地合成 DNJNAc 和 DGJNAc 两种对映体：N-烷基化对氨基己糖苷酶抑制的影响

  摘要：

  2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-半乳糖-野尻霉素（DGJNAc）和2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-葡萄糖-野尻霉素（DNJNAc ）的高效可扩展合成，以及据报道，它们的对映异构体来自L-葡糖醛酸内酯。DNJNAc 和 DGJNAc 的两种对映异构体及其N-烷基衍生物作为糖苷酶抑制剂的评估表明，DGJNAc 及其N-烷基衍生物都是 α-GalNAcase 的抑制剂，但没有一种差向异构 DNJNAc 衍生物抑制这种酶。相比之下，DGJNAc 和 DNJNAc 以及它们的烷基衍生物都是 β-GlcNAcases 和 β-GalNAcases 的有效抑制剂。两种L-对映异构体均未显示出对所测试的任何酶的任何显着抑制。通过对溶酶体酶抑制的游离寡糖分析，体外抑制与细胞数据的相关性揭示了以下结构-性质关系：疏水侧链优先促进亚氨基糖在细胞内接近那些具有更多亲水性的抑制剂- 链特征。

  DOI：

  10.1002/chem.201200110

文献信息

• Efficient Synthesis of N-Alkyl Polyhydroxylated Pipecolamide Compounds from d-Glucurono-6,3-lactone
  作者：Anne Wadouachi、Alaa Kaddour、Sylvestre Toumieux

  DOI：10.1055/s-0036-1590829

  日期：2017.10

  N -Alkyl pipecolamides were efficiently synthesized from d -glucurono-6,3-lactone via a key 5-azido N -alkylamide intermediate that can be used as a scaffold for the synthesis of 4-amino and N -sulfonated pipecolamide derivatives.

  N-烷基哌可酰胺是由 d-葡萄糖醛酸-6,3-内酯通过关键的 5-叠氮基 N-烷基酰胺中间体有效合成的，该中间体可用作合成 4-氨基和 N-磺化哌可酰胺衍生物的支架。
• Efficient synthesis of (+)-nojirimycin and (+)-1-deoxynojirimycin
  作者：Peter B. Anzeveno、Laura J. Creemer

  DOI：10.1016/0040-4039(90)80078-z

  日期：1990.1

  (+)-Nojirimycin (1a) and (+)-1-deoxynojirimycin (2) have been prepared from 1,2-O-isopropylidene-α-D-glucofuranurono-6,3-lactone (3) by a route involving stereoselective reductive amination of 5-hydroxy-l,2-O-isopropylidene-α-D-xylo-hexofuranurono-6,3-lactone (5a)

  （+）-Nojirimycin（1a）和（+）-1-deoxynojirimycin（2）是由1,2-O-异亚丙基-α-D-葡萄糖呋喃urono-6,3-内酯（3）通过涉及立体选择性的途径制备的5-羟基-1,2-O-异亚丙基-α-D-二甲苯基-六氟呋喃脲醛-6,3-内酯的还原胺化（5a）
• The synthesis of polyhydroxylated amino acids from glucuronolactone: enantiospecific syntheses of 2s, 3r, 4r, 5s-trihydroxypipecolic acid, 2r, 3r, 4r, 5s-trihydroxypipecolic acid and 2r, 3r, 4r-dihydroxyproline
  作者：Bharat P. Bashyal、Hak-Fun Chow、Linda E. Fellows、George W.J. Fleet

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)89972-5

  日期：1987.1

  The potential of D-glucuronolactone for the synthesis of polyhydroxylated amino acids is illustrated by the enantiospecific syntheses of 2S,3R,4R,5S-trihydroxy-pipecolic acid, 2R, 3R, 4R, 5S-trihydroxypipecolic acid and 2R,3R,4R-dihydroxyproline.

  2S，3R，4R，5S-三羟基-哌酸，2R，3R，4R，5S-三羟基哌酸和2R，3R，4R-的对映体特异性合成说明了D-葡糖醛酸内酯合成多羟基氨基酸的潜力。二羟脯氨酸。
• Synthesis of 2-acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc] from d-glucuronolactone: the first sub-micromolar inhibitor of α-N-acetylgalactosaminidases
  作者：Daniel Best、Phoom Chairatana、Andreas F.G. Glawar、Elizabeth Crabtree、Terry D. Butters、Francis X. Wilson、Chu-Yi Yu、Wu-Bao Wang、Yue-Mei Jia、Isao Adachi、Atsushi Kato、George W.J. Fleet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.063

  日期：2010.4

  2-Acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc], prepared in 20% overall yield from d-glucuronolactone, is the first potent competitive sub-micromolar inhibitor of α-N-acetyl-galactosaminidases (Ki 0.081 μM from chicken liver, Ki 0.136 μM from Charonia lampas). DGJNAc is a good competitive—whereas the enantiomer l-DGJNAc is a very weak but non-competitive—inhibitor of β-hexosaminidases.

  2-乙酰氨基-1,2-二脱氧d -半乳-nojirimycin [DGJNAc]，在20％的总收率制备d -glucuronolactone，是α-第一有力竞争性亚微摩尔抑制剂ñ -乙酰基galactosaminidases（ķ我来自鸡肝的0.081μM，来自Charonia lampas的K i 0.136μM）。DGJNAc是一种良好的竞争性药物，而对映体1 - DGJNAc是一种非常弱但非竞争性的β-己糖胺酶抑制剂。
• [EN] SYNTHESIS OF DGJNAC FROM D-GLUCURONOLACTONE AND USE TO INHIBIT ALPHA-N-ACETYLGALACTOSAMINIDASES<br/>[FR] SYNTHÈSE DU DGJNAC À PARTIR DU D-GLUCURONOLACTONE, ET SON UTILISATION POUR INHIBER LES ALPHA-N-ACÉTYLGALACTOSAMINIDASES
  申请人：UNIV OXFORD

  公开号：WO2011095893A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  A convenient and scalable synthesis of DGJNAc ID from D-glucuronolactone in an overall yield of 20% is provided. DGJNAc is the first highly potent and specific competitive inhibitor of GalNAcases. DGJNAc ID is also a competitive inhibitor of -hexosaminidases. Synthesis and activity of L-DGJNAc IL is also shown. The use of DGJNAc as a potent and specific inhibitor of GalNAcases will allow useful investigation and treatment of a number of diseases, including Schindler Disease.

  提供了一种方便且可扩展的合成方法，从D-葡萄糖醛酸内酯中合成DGJNAc ID，总收率为20%。DGJNAc是第一种高效而特异的竞争性GalNAcases抑制剂。DGJNAc ID也是-hexosaminidases的竞争性抑制剂。还展示了L-DGJNAc IL的合成和活性。将DGJNAc用作GalNAcases的高效而特异的抑制剂，将允许对许多疾病进行有用的研究和治疗，包括Schindler病。