1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(5-iodooxazol-2-yl)-7-phenylheptane | 808134-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(5-iodooxazol-2-yl)-7-phenylheptane
• 英文别名: 2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-iodooxazole；2-[1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl]-5-iodooxazole；Tert-butyl-[1-(5-iodo-1,3-oxazol-2-yl)-7-phenylheptoxy]-dimethylsilane
• CAS: 808134-97-6
• 化学式: C₂₂H₃₄INO₂Si
• 分子量: 499.507
• InChiKey: JZSASNWQTFOGHX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  485.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.54
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  35.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(5-iodooxazol-2-yl)-7-phenylheptane 在 六甲基磷酰三胺 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 7-Phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazol-2-yl]heptan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  基于强力和选择性的基于α-酮杂环的抑制剂，用于安南酰胺和油酰胺分解代谢酶，脂肪酸酰胺水解酶。

  摘要：

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。

  DOI：

  10.1021/jm0611509
• 作为产物：
  描述：

  1-(oxazol-2-yl)-7-phenylheptan-1-ol 在 咪唑 、 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(5-iodooxazol-2-yl)-7-phenylheptane
  参考文献：
  名称：

  发现了一类有效的、选择性的、有效的脂肪酸酰胺水解酶可逆 α-酮杂环抑制剂，可作为镇痛剂。

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 在其作用部位降解神经调节脂肪酸酰胺，包括 anandamide（内源性大麻素激动剂）和油酰胺（睡眠诱导脂质），并密切参与其调节。在这里，我们报告了在动物模型中发现了一种有效的、选择性的和有效的可逆 FAAH 抑制剂，它们可以产生镇痛作用，从而验证了疼痛干预的新治疗靶点。发现有用抑制剂的关键是常规实施针对丝氨酸水解酶超家族的蛋白质组学选择性筛选，确保对 FAAH 的选择性，并结合候选抑制剂的系统体内检查。

  DOI：

  10.1021/jm049614v

文献信息

• WO2008/30532
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Delineation of a Fundamental α-Ketoheterocycle Substituent Effect for Use in the Design of Enzyme Inhibitors
  作者：F. Anthony Romero、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja064522b

  日期：2006.11.1

  The synthesis and examination of a systematic series of 5-substituted 2-keto oxazoles as inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) defined a fundamental substituent effect that led to the discovery of inhibitors with Ki's as low as 400 pM. The intrinsic basis of the relationship (-log Ki vs sigmap), which relates Ki with the Hammett sigmap constant of the substituent, the magnitude of the effect (rho = 3.01), and its predictive value (R2 = 0.91) suggest a widespread applicability in studies beyond FAAH.