2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole | 914482-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole
• 英文别名: 2-[1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl]-5-(trifluoromethyl)oxazole；Tert-butyl-dimethyl-[7-phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)-1,3-oxazol-2-yl]heptoxy]silane
• CAS: 914482-96-5
• 化学式: C₂₃H₃₄F₃NO₂Si
• 分子量: 441.609
• InChiKey: AKZAPCFCQFSDFN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.95
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  35.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole 在 四丁基氟化铵 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 7-phenyl-1-[5-(trifluoromethyl)oxazol-2-yl]heptan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于强力和选择性的基于α-酮杂环的抑制剂，用于安南酰胺和油酰胺分解代谢酶，脂肪酸酰胺水解酶。

  摘要：

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。

  DOI：

  10.1021/jm0611509
• 作为产物：
  描述：

  1-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-(5-iodooxazol-2-yl)-7-phenylheptane 、 氟磺酰基二氟乙酸甲酯 在 六甲基磷酰三胺 、 copper(l) iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以55%的产率得到2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)-5-(trifluoromethyl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  基于强力和选择性的基于α-酮杂环的抑制剂，用于安南酰胺和油酰胺分解代谢酶，脂肪酸酰胺水解酶。

  摘要：

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。

  DOI：

  10.1021/jm0611509

文献信息

• WO2008/30532
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Delineation of a Fundamental α-Ketoheterocycle Substituent Effect for Use in the Design of Enzyme Inhibitors
  作者：F. Anthony Romero、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja064522b

  日期：2006.11.1

  The synthesis and examination of a systematic series of 5-substituted 2-keto oxazoles as inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) defined a fundamental substituent effect that led to the discovery of inhibitors with Ki's as low as 400 pM. The intrinsic basis of the relationship (-log Ki vs sigmap), which relates Ki with the Hammett sigmap constant of the substituent, the magnitude of the effect (rho = 3.01), and its predictive value (R2 = 0.91) suggest a widespread applicability in studies beyond FAAH.