2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)oxazole | 808134-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)oxazole
• 英文别名: 2-(1-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}-7-phenylheptyl)-1,3-oxazole；tert-butyl-dimethyl-[1-(1,3-oxazol-2-yl)-7-phenylheptoxy]silane
• CAS: 808134-96-5
• 化学式: C₂₂H₃₅NO₂Si
• 分子量: 373.611
• InChiKey: FAFVHBLOYLTJKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.93
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  35.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)oxazole 在 叔丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 甲苯 、 正戊烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-[1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl]oxazole-5-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于强力和选择性的基于α-酮杂环的抑制剂，用于安南酰胺和油酰胺分解代谢酶，脂肪酸酰胺水解酶。

  摘要：

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。

  DOI：

  10.1021/jm0611509
• 作为产物：
  描述：

  7-phenylheptanal 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-(1-(tert-butyldimethylsilyloxy)-7-phenylheptyl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  发现了一类有效的、选择性的、有效的脂肪酸酰胺水解酶可逆 α-酮杂环抑制剂，可作为镇痛剂。

  摘要：

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 在其作用部位降解神经调节脂肪酸酰胺，包括 anandamide（内源性大麻素激动剂）和油酰胺（睡眠诱导脂质），并密切参与其调节。在这里，我们报告了在动物模型中发现了一种有效的、选择性的和有效的可逆 FAAH 抑制剂，它们可以产生镇痛作用，从而验证了疼痛干预的新治疗靶点。发现有用抑制剂的关键是常规实施针对丝氨酸水解酶超家族的蛋白质组学选择性筛选，确保对 FAAH 的选择性，并结合候选抑制剂的系统体内检查。

  DOI：

  10.1021/jm049614v

文献信息

• Substituted oxazole ketone modulators of fatty acid amide hydrolase
  申请人：Boger Dale L.

  公开号：US20100075931A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  Certain oxazole ketone compounds are described, which are useful as FAAH inhibitors. Such compounds may be used in pharmaceutical compositions and methods for the treatment of disease states, disorders, and conditions mediated by fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity. Thus, the compounds may be administered to treat, e.g., anxiety, pain, inflammation, sleep disorders, eating disorders, or movement disorders (such as multiple sclerosis).

  本文描述了某些噁唑酮化合物，这些化合物可用作FAAH抑制剂。这些化合物可以用于制备药物组合物和治疗由脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）活性介导的疾病状态、紊乱和病况的方法。因此，这些化合物可以用于治疗焦虑、疼痛、炎症、睡眠障碍、进食障碍或运动障碍（如多发性硬化等）。
• WO2008/30532
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Delineation of a Fundamental α-Ketoheterocycle Substituent Effect for Use in the Design of Enzyme Inhibitors
  作者：F. Anthony Romero、Inkyu Hwang、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja064522b

  日期：2006.11.1

  The synthesis and examination of a systematic series of 5-substituted 2-keto oxazoles as inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH) defined a fundamental substituent effect that led to the discovery of inhibitors with Ki's as low as 400 pM. The intrinsic basis of the relationship (-log Ki vs sigmap), which relates Ki with the Hammett sigmap constant of the substituent, the magnitude of the effect (rho = 3.01), and its predictive value (R2 = 0.91) suggest a widespread applicability in studies beyond FAAH.
• Discovery of a Potent, Selective, and Efficacious Class of Reversible α-Ketoheterocycle Inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase Effective as Analgesics
  作者：Dale L. Boger、Hiroshi Miyauchi、Wu Du、Christophe Hardouin、Robert A. Fecik、Heng Cheng、Inkyu Hwang、Michael P. Hedrick、Donmienne Leung、Orlando Acevedo、Cristiano R. W. Guimarães、William L. Jorgensen、Benjamin F. Cravatt

  DOI：10.1021/jm049614v

  日期：2005.3.1

  Herein we report the discovery of a potent, selective, and efficacious class of reversible FAAH inhibitors that produce analgesia in animal models validating a new therapeutic target for pain intervention. Key to the useful inhibitor discovery was the routine implementation of a proteomics-wide selectivity screen against the serine hydrolase superfamily ensuring selectivity for FAAH coupled with systematic

  脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 在其作用部位降解神经调节脂肪酸酰胺，包括 anandamide（内源性大麻素激动剂）和油酰胺（睡眠诱导脂质），并密切参与其调节。在这里，我们报告了在动物模型中发现了一种有效的、选择性的和有效的可逆 FAAH 抑制剂，它们可以产生镇痛作用，从而验证了疼痛干预的新治疗靶点。发现有用抑制剂的关键是常规实施针对丝氨酸水解酶超家族的蛋白质组学选择性筛选，确保对 FAAH 的选择性，并结合候选抑制剂的系统体内检查。
• Potent and Selective α-Ketoheterocycle-Based Inhibitors of the Anandamide and Oleamide Catabolizing Enzyme, Fatty Acid Amide Hydrolase
  作者：F. Anthony Romero、Wu Du、Inkyu Hwang、Thomas J. Rayl、F. Scott Kimball、Donmienne Leung、Heather S. Hoover、Richard L. Apodaca、J. Guy Breitenbucher、Benjamin F. Cravatt、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/jm0611509

  日期：2007.3.1

  with these studies, the effect of substitution on the pyridine ring of 2f was also examined. A series of small, nonaromatic C5-substituents was also explored and revealed that the K(i) follows a well-defined correlation with the Hammett sigma(p) constant (rho = 3.01, R2 = 0.91) in which electron-withdrawing substituents enhance potency, leading to inhibitors with K(i)s as low as 400 pM (20n). Proteomic-wide

  针对2f（OL-135）（一种有效的脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制剂）的结构-活性关系（SAR）进行了详细研究，其目标是恶唑的5位。对一系列取代苯衍生物（12-14）的研究表明，最佳取代位置是间位，所选成员的效价接近或超过2f。与这些研究同时，还研究了取代对2f的吡啶环的影响。还研究了一系列小的非芳香族C5取代基，发现K（i）与Hammett sigma（p）常数（rho = 3.01，R2 = 0.91）具有明确定义的相关性，吸电子取代基增强效力，导致抑制剂的K（i）s低至400 pM（20n）。