(1R,4S,5R)-1,4-di(tert-butyldimethylsilyloxy)cyclohex-2-en-1,5-carbolactone 3-(trifluoromethane sulphonate) | 862791-05-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机磺酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,4S,5R)-1,4-di(tert-butyldimethylsilyloxy)cyclohex-2-en-1,5-carbolactone 3-(trifluoromethane sulphonate)
• 英文别名: [(1R,4S,5R)-1,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-7-oxo-6-oxabicyclo[3.2.1]oct-2-en-3-yl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 862791-05-7
• 化学式: C₂₀H₃₅F₃O₇SSi₂
• 分子量: 532.726
• InChiKey: RSQGWDUNFYAEPQ-FRIZHTMISA-N

物化性质

• 沸点：
  486.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.22
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  96.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5R)-1,4-di(tert-butyldimethylsilyloxy)cyclohex-2-en-1,5-carbolactone 3-(trifluoromethane sulphonate) 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (1R,3R,4R)-1,4-dihydroxy-5-(3,5-difluorophenyl)cyclohex-5-ene-1,3-carbolactone
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  据报道，通过铃木（Suzuki）交联合成了已知抑制剂（1R，3R，4R）-1,3,4-三羟基环己基-5-en-1-羧酸的12个5-芳基类似物。发现这些化合物是针对结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶（the草酸途径的第三种酶）的可逆竞争性抑制剂。最有效的抑制剂3-硝基苯基衍生物的K（i）为54 nM，比已报道的抑制剂（1R，3R，4R）-5-氟-1,3,4-三羟基环己基-强180倍以上5-en-1-羧酸，比底物的K（M）低700倍以上，是已知的最有效的II型脱氢喹啉酶抑制剂。使用GOLD（2.2版）进行的对接研究表明，芳环与Arg19之间存在关键的静电结合相互作用，

  DOI：

  10.1021/jm0501836
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R,4R,5R)-3-benzyloxy-1,4-dihydroxycyclohexane-1,5-carbolactone 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 重铬酸吡啶 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (1R,4S,5R)-1,4-di(tert-butyldimethylsilyloxy)cyclohex-2-en-1,5-carbolactone 3-(trifluoromethane sulphonate)
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  据报道，通过铃木（Suzuki）交联合成了已知抑制剂（1R，3R，4R）-1,3,4-三羟基环己基-5-en-1-羧酸的12个5-芳基类似物。发现这些化合物是针对结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶（the草酸途径的第三种酶）的可逆竞争性抑制剂。最有效的抑制剂3-硝基苯基衍生物的K（i）为54 nM，比已报道的抑制剂（1R，3R，4R）-5-氟-1,3,4-三羟基环己基-强180倍以上5-en-1-羧酸，比底物的K（M）低700倍以上，是已知的最有效的II型脱氢喹啉酶抑制剂。使用GOLD（2.2版）进行的对接研究表明，芳环与Arg19之间存在关键的静电结合相互作用，

  DOI：

  10.1021/jm0501836

文献信息

• Versatile synthetic route to carbocyclic N-Acetylneuraminic acid and its derivatives
  作者：Sankar Mohan、John R. Thompson、B. Mario Pinto、Andrew J. Bennet

  DOI：10.1016/j.tet.2018.05.065

  日期：2018.9

  Sialic acid (N-acetylneuraminic acid) is a carbohydrate that possess a nine carbon backbone, and it is often found at the termini of glycoconjugates in biological systems. Because of this prominence many syntheses have reported routes to sialic acid and many of its derivatives. Most of these compounds retain the endocyclic oxygen atom that becomes part of the ketal glycosidic linkage that joins sialic

  唾液酸（N-乙酰神经氨酸）是一种具有9个碳主链的碳水化合物，通常在生物系统中的糖缀合物末端被发现。由于这一突出，已报道了许多合成唾液酸及其许多衍生物的途径。这些化合物中的大多数保留了环内氧原子，后者成为缩酮糖苷键的一部分，缩酮糖苷键将唾液酸连接到糖缀合物中的倒数第二个残基上。相对于碳代唾液酸（与亚甲基组替换所述环氧原子）的单个合成已经报道（Ogawa等人（Carbohydr。RES。 ，1995年，269在30步和0.5％，53-78）本报告详细介绍了6a-carba-α-的可靠合成方法d-唾液酸涉及18个步骤，并以d-奎尼酸为起始原料可得到5％的收率。
• Synthesis of 3-alkyl enol mimics inhibitors of type II dehydroquinase: factors influencing their inhibition potency
  作者：Beatriz Blanco、Antía Sedes、Antonio Peón、Heather Lamb、Alastair R. Hawkins、Luis Castedo、Concepción González-Bello

  DOI：10.1039/c2ob07081b

  日期：——

  the enol intermediate in the reaction catalyzed by type II dehydroquinase were synthesized to investigate the effect on the inhibition potency of replacing the oxygen atom in the side chain by a carbon atom. The length and the rigidity of the spacer was also studied. The inhibitory properties of the reported compounds against type II dehydroquinase from Mycobacterium tuberculosis and Helicobacter pylori

  合成了II型脱氢喹啉酶催化的烯醇中间体在反应中的几种3-烷基芳基模拟物，以研究其对侧链中的氧原子被碳原子取代的抑制能力的影响。还研究了垫片的长度和刚度。还报道了所报道的化合物对来自结核分枝杆菌和幽门螺杆菌的II型脱氢喹啉酶的抑制性质。通过使用GOLD 5.0的分子对接和动态模拟研究，研究了这些类似物在两种酶的活性位点的结合模式。
• [EN] ESTER DERIVATIVES AS COMPETITIVE INHIBITORS OF TYPE II DEHYDROQUINASE ENZYME<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ESTER EN TANT QU'INHIBITEURS COMPÉTITIFS D'ENZYME DÉSHYDROQUINASE DE TYPE II
  申请人：UNIV SANTIAGO COMPOSTELA

  公开号：WO2010146125A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention is directed to a compound of formula I, its diastereoisomers, its enantiomers or its pharmaceutically acceptable salts or solvates, to procedures of obtaining the same, and use as competitive inhibitors of the third enzyme of the shikimic acid pathway, the type II dehydroquinase.

  本发明涉及公式I的化合物，其对映异构体，其对映体或其药学上可接受的盐或溶剂，以及获得相同的程序，并用作芽孢酸途径的第三酶，即II型去氢奎尼酸酶的竞争性抑制剂。
• Exploring the Water-Binding Pocket of the Type II Dehydroquinase Enzyme in the Structure-Based Design of Inhibitors
  作者：Beatriz Blanco、Antía Sedes、Antonio Peón、José M. Otero、Mark J. van Raaij、Paul Thompson、Alastair R. Hawkins、Concepción González-Bello

  DOI：10.1021/jm500175z

  日期：2014.4.24

  Structural and computational studies to explore the WAT1 binding pocket in the structure-based design of inhibitors against the type II dehydroquinase (DHQ2) enzyme are reported. The crystal structures of DHQ2 from M. tuberculosis in complex with four of the reported compounds are described. The electrostatic interaction observed between the guanidinium group of the essential arginine and the carboxylate

  据报道，结构和计算研究探索了针对II型脱氢喹啉酶（DHQ2）酶的抑制剂的基于结构的设计中的WAT1结合口袋。结核分枝杆菌DHQ2的晶体结构与四种已报道的化合物复述。在所报告的晶体结构中，必需精氨酸的胍基和抑制剂之一的羧酸根基团之间观察到的静电相互作用支持了该精氨酸最近被建议的作用，其作为触发产物从活性位释放的残基。结构和分子动力学模拟研究的结果表明，通过促进与WAT1和位于该口袋中的残基的相互作用，更重要的是，通过避免配体占据WAT1结合口袋的情况，抑制力得到了支持。新的见解可用于在抑制剂的基于结构的设计中获得优势。