(1R,3R,4R)-1,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-(3-fluorophenyl)cyclohex-5-ene-1,3-carbolactone | 862791-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R,3R,4R)-1,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-(3-fluorophenyl)cyclohex-5-ene-1,3-carbolactone
• 英文别名: (1R,4R,5R)-1,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-3-(3-fluorophenyl)-6-oxabicyclo[3.2.1]oct-2-en-7-one
• CAS: 862791-39-7
• 化学式: C₂₅H₃₉FO₄Si₂
• 分子量: 478.752
• InChiKey: RSYYKALEFPIDFV-OTPAQWSUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.69
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3R,4R)-1,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-(3-fluorophenyl)cyclohex-5-ene-1,3-carbolactone 在 lithium hydroxide 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (1R,4R,5R)-3-(3-Fluoro-phenyl)-1,4,5-trihydroxy-cyclohex-2-enecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  据报道，通过铃木（Suzuki）交联合成了已知抑制剂（1R，3R，4R）-1,3,4-三羟基环己基-5-en-1-羧酸的12个5-芳基类似物。发现这些化合物是针对结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶（the草酸途径的第三种酶）的可逆竞争性抑制剂。最有效的抑制剂3-硝基苯基衍生物的K（i）为54 nM，比已报道的抑制剂（1R，3R，4R）-5-氟-1,3,4-三羟基环己基-强180倍以上5-en-1-羧酸，比底物的K（M）低700倍以上，是已知的最有效的II型脱氢喹啉酶抑制剂。使用GOLD（2.2版）进行的对接研究表明，芳环与Arg19之间存在关键的静电结合相互作用，

  DOI：

  10.1021/jm0501836
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3R,4R,5R)-3-benzyloxy-1,4-dihydroxycyclohexane-1,5-carbolactone 在 palladium dihydroxide 吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 重铬酸吡啶 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 81.0h， 生成 (1R,3R,4R)-1,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-5-(3-fluorophenyl)cyclohex-5-ene-1,3-carbolactone
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  据报道，通过铃木（Suzuki）交联合成了已知抑制剂（1R，3R，4R）-1,3,4-三羟基环己基-5-en-1-羧酸的12个5-芳基类似物。发现这些化合物是针对结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶（the草酸途径的第三种酶）的可逆竞争性抑制剂。最有效的抑制剂3-硝基苯基衍生物的K（i）为54 nM，比已报道的抑制剂（1R，3R，4R）-5-氟-1,3,4-三羟基环己基-强180倍以上5-en-1-羧酸，比底物的K（M）低700倍以上，是已知的最有效的II型脱氢喹啉酶抑制剂。使用GOLD（2.2版）进行的对接研究表明，芳环与Arg19之间存在关键的静电结合相互作用，

  DOI：

  10.1021/jm0501836

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Inhibitors of <i>Mycobacterium </i><i>t</i><i>uberculosis</i> Type II Dehydroquinase
  作者：Cristina Sánchez-Sixto、Verónica F. V. Prazeres、Luis Castedo、Heather Lamb、Alastair R. Hawkins、Concepción González-Bello

  DOI：10.1021/jm0501836

  日期：2005.7.1

  known inhibitor (1R,3R,4R)-1,3,4-trihydroxycyclohex-5-en-1-carboxylic acid are reported. These compounds were found to be reversible competitive inhibitors against Mycobacterium tuberculosis type II dehydroquinase, the third enzyme of the shikimic acid pathway. The most potent inhibitor, the 3-nitrophenyl derivative, has a K(i) of 54 nM, over 180 times more potent than the reported inhibitor (1R,3R

  据报道，通过铃木（Suzuki）交联合成了已知抑制剂（1R，3R，4R）-1,3,4-三羟基环己基-5-en-1-羧酸的12个5-芳基类似物。发现这些化合物是针对结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶（the草酸途径的第三种酶）的可逆竞争性抑制剂。最有效的抑制剂3-硝基苯基衍生物的K（i）为54 nM，比已报道的抑制剂（1R，3R，4R）-5-氟-1,3,4-三羟基环己基-强180倍以上5-en-1-羧酸，比底物的K（M）低700倍以上，是已知的最有效的II型脱氢喹啉酶抑制剂。使用GOLD（2.2版）进行的对接研究表明，芳环与Arg19之间存在关键的静电结合相互作用，