5-azido-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose | 763122-30-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-azido-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose
• 英文别名: 5-azido-6-O-t-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose
• CAS: 763122-30-1
• 化学式: C₁₅H₂₉N₃O₅Si
• 分子量: 359.498
• InChiKey: VLQHSPAWYYVTBH-KIJLLGNVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.92
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  105.91
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 5-azido-3-O-benzyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-talofuranose
  参考文献：
  名称：

  从葡萄糖醛酸内酯可扩展地合成 DNJNAc 和 DGJNAc 两种对映体：N-烷基化对氨基己糖苷酶抑制的影响

  摘要：

  2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-半乳糖-野尻霉素（DGJNAc）和2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-葡萄糖-野尻霉素（DNJNAc ）的高效可扩展合成，以及据报道，它们的对映异构体来自L-葡糖醛酸内酯。DNJNAc 和 DGJNAc 的两种对映异构体及其N-烷基衍生物作为糖苷酶抑制剂的评估表明，DGJNAc 及其N-烷基衍生物都是 α-GalNAcase 的抑制剂，但没有一种差向异构 DNJNAc 衍生物抑制这种酶。相比之下，DGJNAc 和 DNJNAc 以及它们的烷基衍生物都是 β-GlcNAcases 和 β-GalNAcases 的有效抑制剂。两种L-对映异构体均未显示出对所测试的任何酶的任何显着抑制。通过对溶酶体酶抑制的游离寡糖分析，体外抑制与细胞数据的相关性揭示了以下结构-性质关系：疏水侧链优先促进亚氨基糖在细胞内接近那些具有更多亲水性的抑制剂- 链特征。

  DOI：

  10.1002/chem.201200110
• 作为产物：
  描述：

  5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-iduronolactone 在 吡啶 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5-azido-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-idofuranose
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DGJNAC FROM D-GLUCURONOLACTONE AND USE TO INHIBIT ALPHA-N-ACETYLGALACTOSAMINIDASES
  [FR] SYNTHÈSE DU DGJNAC À PARTIR DU D-GLUCURONOLACTONE, ET SON UTILISATION POUR INHIBER LES ALPHA-N-ACÉTYLGALACTOSAMINIDASES

  摘要：

  提供了一种方便且可扩展的合成方法，从D-葡萄糖醛酸内酯中合成DGJNAc ID，总收率为20%。DGJNAc是第一种高效而特异的竞争性GalNAcases抑制剂。DGJNAc ID也是-hexosaminidases的竞争性抑制剂。还展示了L-DGJNAc IL的合成和活性。将DGJNAc用作GalNAcases的高效而特异的抑制剂，将允许对许多疾病进行有用的研究和治疗，包括Schindler病。

  公开号：

  WO2011095893A1

文献信息

• Expedient synthesis of 1,2,3-triazole-fused tetracyclic compounds by intramolecular Huisgen (‘click’) reactions on carbohydrate-derived azido-alkynes
  作者：Srinivas Hotha、Ramakrishna I. Anegundi、Arvind A. Natu

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.05.012

  日期：2005.7

  An efficient, practical and convenient synthesis of 1,2,3-triazole-fused tetracyclic compounds was achieved by intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition of carbohydrate-derived azido-alkynes.

  通过碳水化合物衍生的叠氮基炔烃的分子内1,3-偶极环加成反应，可以实现1,2,3-三唑稠合的四环化合物的高效，实用和便捷合成。
• Synthesis of 2-acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc] from d-glucuronolactone: the first sub-micromolar inhibitor of α-N-acetylgalactosaminidases
  作者：Daniel Best、Phoom Chairatana、Andreas F.G. Glawar、Elizabeth Crabtree、Terry D. Butters、Francis X. Wilson、Chu-Yi Yu、Wu-Bao Wang、Yue-Mei Jia、Isao Adachi、Atsushi Kato、George W.J. Fleet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.063

  日期：2010.4

  2-Acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc], prepared in 20% overall yield from d-glucuronolactone, is the first potent competitive sub-micromolar inhibitor of α-N-acetyl-galactosaminidases (Ki 0.081 μM from chicken liver, Ki 0.136 μM from Charonia lampas). DGJNAc is a good competitive—whereas the enantiomer l-DGJNAc is a very weak but non-competitive—inhibitor of β-hexosaminidases.

  2-乙酰氨基-1,2-二脱氧d -半乳-nojirimycin [DGJNAc]，在20％的总收率制备d -glucuronolactone，是α-第一有力竞争性亚微摩尔抑制剂ñ -乙酰基galactosaminidases（ķ我来自鸡肝的0.081μM，来自Charonia lampas的K i 0.136μM）。DGJNAc是一种良好的竞争性药物，而对映体1 - DGJNAc是一种非常弱但非竞争性的β-己糖胺酶抑制剂。
• Probing the aglycon binding site of a β-glucosidase: a collection of C-1-modified 2,5-dideoxy-2,5-imino-d-mannitol derivatives and their structure–activity relationships as competitive inhibitors
  作者：Tanja M. Wrodnigg、Frederik Diness、Christoph Gruber、Herwig Häusler、Inge Lundt、Karen Rupitz、Andreas J. Steiner、Arnold E. Stütz、Chris A. Tarling、Stephen G. Withers、Heidrun Wölfler

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.04.037

  日期：2004.7

  A range of new C-1 modified derivatives of the powerful glucosidase inhibitor 2,5-dideoxy-2,5-imino-D-mannitol has been synthesised and their biological activities probed with the beta-glucosidase from Agrobacterium sp. K-i values are compared with those of previously prepared close relatives. Findings suggest dramatic effects exerted by the aglycon binding site on substrate/ inhibitor binding. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.