5-azido-3-O-benzyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-talofuranose | 1227636-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-azido-3-O-benzyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-talofuranose
• CAS: 1227636-80-7
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₅Si
• 分子量: 449.623
• InChiKey: YRHPMVUTAAUQDK-OMQSBVIBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.15
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  94.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-azido-3-O-benzyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-talofuranose 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DGJNAC FROM D-GLUCURONOLACTONE AND USE TO INHIBIT ALPHA-N-ACETYLGALACTOSAMINIDASES
  [FR] SYNTHÈSE DU DGJNAC À PARTIR DU D-GLUCURONOLACTONE, ET SON UTILISATION POUR INHIBER LES ALPHA-N-ACÉTYLGALACTOSAMINIDASES

  摘要：

  提供了一种方便且可扩展的合成方法，从D-葡萄糖醛酸内酯中合成DGJNAc ID，总收率为20%。DGJNAc是第一种高效而特异的竞争性GalNAcases抑制剂。DGJNAc ID也是-hexosaminidases的竞争性抑制剂。还展示了L-DGJNAc IL的合成和活性。将DGJNAc用作GalNAcases的高效而特异的抑制剂，将允许对许多疾病进行有用的研究和治疗，包括Schindler病。

  公开号：

  WO2011095893A1
• 作为产物：
  描述：

  5-azido-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-iduronolactone 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 水 、 二异丁基氢化铝 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-azido-3-O-benzyl-6-O-tert-butyldimethylsilyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-β-L-talofuranose
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHESIS OF DGJNAC FROM D-GLUCURONOLACTONE AND USE TO INHIBIT ALPHA-N-ACETYLGALACTOSAMINIDASES
  [FR] SYNTHÈSE DU DGJNAC À PARTIR DU D-GLUCURONOLACTONE, ET SON UTILISATION POUR INHIBER LES ALPHA-N-ACÉTYLGALACTOSAMINIDASES

  摘要：

  提供了一种方便且可扩展的合成方法，从D-葡萄糖醛酸内酯中合成DGJNAc ID，总收率为20%。DGJNAc是第一种高效而特异的竞争性GalNAcases抑制剂。DGJNAc ID也是-hexosaminidases的竞争性抑制剂。还展示了L-DGJNAc IL的合成和活性。将DGJNAc用作GalNAcases的高效而特异的抑制剂，将允许对许多疾病进行有用的研究和治疗，包括Schindler病。

  公开号：

  WO2011095893A1

文献信息

• Scalable Syntheses of Both Enantiomers of DNJNAc and DGJNAc from Glucuronolactone: The Effect of N-Alkylation on Hexosaminidase Inhibition
  作者：Andreas F. G. Glawar、Daniel Best、Benjamin J. Ayers、Saori Miyauchi、Shinpei Nakagawa、Matilde Aguilar-Moncayo、José M. García Fernández、Carmen Ortiz Mellet、Elizabeth V. Crabtree、Terry D. Butters、Francis X. Wilson、Atsushi Kato、George W. J. Fleet

  DOI：10.1002/chem.201200110

  日期：2012.7.23

  The efficient scalable syntheses of 2‐acetamido‐1,2‐dideoxy‐D‐galacto‐nojirimycin (DGJNAc) and 2‐acetamido‐1,2‐dideoxy‐D‐gluco‐nojirimycin (DNJNAc) from D‐glucuronolactone, as well as of their enantiomers from L‐glucuronolactone, are reported. The evaluation of both enantiomers of DNJNAc and DGJNAc, along with their N‐alkyl derivatives, as glycosidase inhibitors showed that DGJNAc and its N‐alkyl derivatives

  2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-半乳糖-野尻霉素（DGJNAc）和2-乙酰氨基-1,2-双脱氧-D-葡萄糖-野尻霉素（DNJNAc ）的高效可扩展合成，以及据报道，它们的对映异构体来自L-葡糖醛酸内酯。DNJNAc 和 DGJNAc 的两种对映异构体及其N-烷基衍生物作为糖苷酶抑制剂的评估表明，DGJNAc 及其N-烷基衍生物都是 α-GalNAcase 的抑制剂，但没有一种差向异构 DNJNAc 衍生物抑制这种酶。相比之下，DGJNAc 和 DNJNAc 以及它们的烷基衍生物都是 β-GlcNAcases 和 β-GalNAcases 的有效抑制剂。两种L-对映异构体均未显示出对所测试的任何酶的任何显着抑制。通过对溶酶体酶抑制的游离寡糖分析，体外抑制与细胞数据的相关性揭示了以下结构-性质关系：疏水侧链优先促进亚氨基糖在细胞内接近那些具有更多亲水性的抑制剂- 链特征。
• Synthesis of 2-acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc] from d-glucuronolactone: the first sub-micromolar inhibitor of α-N-acetylgalactosaminidases
  作者：Daniel Best、Phoom Chairatana、Andreas F.G. Glawar、Elizabeth Crabtree、Terry D. Butters、Francis X. Wilson、Chu-Yi Yu、Wu-Bao Wang、Yue-Mei Jia、Isao Adachi、Atsushi Kato、George W.J. Fleet

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.063

  日期：2010.4

  2-Acetamido-1,2-dideoxy-d-galacto-nojirimycin [DGJNAc], prepared in 20% overall yield from d-glucuronolactone, is the first potent competitive sub-micromolar inhibitor of α-N-acetyl-galactosaminidases (Ki 0.081 μM from chicken liver, Ki 0.136 μM from Charonia lampas). DGJNAc is a good competitive—whereas the enantiomer l-DGJNAc is a very weak but non-competitive—inhibitor of β-hexosaminidases.

  2-乙酰氨基-1,2-二脱氧d -半乳-nojirimycin [DGJNAc]，在20％的总收率制备d -glucuronolactone，是α-第一有力竞争性亚微摩尔抑制剂ñ -乙酰基galactosaminidases（ķ我来自鸡肝的0.081μM，来自Charonia lampas的K i 0.136μM）。DGJNAc是一种良好的竞争性药物，而对映体1 - DGJNAc是一种非常弱但非竞争性的β-己糖胺酶抑制剂。