methyl (E)-3-[6-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)-3-pyridyl]acrylate | 166253-88-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: methyl (E)-3-[6-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)-3-pyridyl]acrylate
• 英文别名: methyl (E)-3-[2-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)-5-pyridyl]acrylate；methyl (E)-3-[6-[(5-methyl-2-phenyl-1,3-oxazol-4-yl)methoxy]pyridin-3-yl]prop-2-enoate
• CAS: 166253-88-9
• 化学式: C₂₀H₁₈N₂O₄
• 分子量: 350.374
• InChiKey: TWGVQFVHJUZIOG-PKNBQFBNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (E)-3-[6-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)-3-pyridyl]acrylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 18.0h， 生成 3-[6-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)-3-pyridyl]propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Substituted-1H-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  合成了一系列含有噁唑基团的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑衍生物，并在两种遗传性肥胖和糖尿病动物模型（KKAy小鼠和Wistar肥胖大鼠）中评估了它们的抗糖尿病效果。合成是通过相应的腈与叠氮化合物反应环化进行的。大量的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑在KKAy小鼠中显示出强大的降血糖和降脂活性。特别是5-[3-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基]丙基]-1H-四唑显示出强大的降血糖活性（ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1），比盐酸吡格列酮（ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1）活性高出72倍。该化合物在Wistar肥胖大鼠中也显示出强大的降血糖（ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1）和降脂效果（ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1）。该化合物的抗糖尿病效果被认为是因为它对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有强大的激动活性（EC50=6.75 nM）。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.100
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基吡啶 在 palladium on activated charcoal 氢溴酸 、 氢气 、 sodium hydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 5.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.5h， 生成 methyl (E)-3-[6-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy)-3-pyridyl]acrylate
  参考文献：
  名称：

  Novel 5-Substituted-1H-tetrazole Derivatives as Potent Glucose and Lipid Lowering Agents.

  摘要：

  合成了一系列含有噁唑基团的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑衍生物，并在两种遗传性肥胖和糖尿病动物模型（KKAy小鼠和Wistar肥胖大鼠）中评估了它们的抗糖尿病效果。合成是通过相应的腈与叠氮化合物反应环化进行的。大量的5-(4-烷氧基苯基烷基)-1H-四唑在KKAy小鼠中显示出强大的降血糖和降脂活性。特别是5-[3-[6-(5-甲基-2-苯基-4-噁唑基甲氧基)-3-吡啶基]丙基]-1H-四唑显示出强大的降血糖活性（ED25=0.0839 mg⋅kg−1⋅d−1），比盐酸吡格列酮（ED25=6.0 mg⋅kg−1⋅d−1）活性高出72倍。该化合物在Wistar肥胖大鼠中也显示出强大的降血糖（ED25=0.0873 mg⋅kg−1⋅d−1）和降脂效果（ED25=0.0277 mg⋅kg−1⋅d−1）。该化合物的抗糖尿病效果被认为是因为它对过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）具有强大的激动活性（EC50=6.75 nM）。

  DOI：

  10.1248/cpb.50.100

文献信息

• Novel 5-Substituted 2,4-Thiazolidinedione and 2,4-Oxazolidinedione Derivatives as Insulin Sensitizers with Antidiabetic Activities
  作者：Yu Momose、Tsuyoshi Maekawa、Tohru Yamano、Mitsuru Kawada、Hiroyuki Odaka、Hitoshi Ikeda、Takashi Sohda

  DOI：10.1021/jm010490l

  日期：2002.3.1

  Two novel classes of 2,4-thiazolidinediones and 2,4-oxazolidinediones with an omega-(azolylalkoxyphenyl)alkyl substituent at the 5-position were prepared and their antidiabetic effects were evaluated in two genetically obese and diabetic animal models, KKA(y) mice and Wistar fatty rats. A large number of the 2,4-thia(oxa)zolidinediones showed potent glucose- and lipid-lowering activities. The antidiabetic

  制备了在5位具有ω-（偶氮基烷氧基苯基）烷基取代基的两类新的2,4-噻唑烷二酮和2,4-恶唑烷二酮，并在两个遗传性肥胖和糖尿病动物模型KKA（y）中评估了它们的抗糖尿病作用小鼠和Wistar脂肪大鼠。大量的2,4-硫杂恶唑烷二酮显示出有效的降糖和降脂活性。2,4-恶唑烷二酮的抗糖尿病活性优于2,4-噻唑烷二酮的抗糖尿病活性。在这些化合物中，5- [3- [4- [2-（2-呋喃基）-5-甲基-4-恶唑基甲氧基] -3-甲氧基苯基]丙基] -2，4-恶唑烷二酮的两种对映体（64）就活性而言，最有趣的化合物是通过使用固定化脂肪酶对相应的α-羟基戊酸酯（26）进行不对称O-乙酰化合成的，然后将恶唑烷二酮环环化。（R）-（+）-64比（S）-（-）-64（ED25> 1.5 mg / kg / d）表现出更强的降糖活性（有效剂量（ED）25 = 0.561 mg / kg / d） ）或吡格列酮（ED25
• Tetrazole derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05591862A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  Novel tetrazole derivatives represented by the formula ##STR1## wherein n denotes an integer of 1 to 3; A is an optionally substituted heterocyclic residue; Y is a divalent hydrocarbon residue; and X is CH or N, or pharmaceutically acceptable salts thereof have excellent hypoglycemic and hypolipidemic activities.

  该专利描述了一类新型的四唑衍生物，其化学式表示为##STR1##其中n为1至3的整数，A是可选取的取代杂环残基，Y是二价的碳氢化合物残基，X为CH或N，或其药学上可接受的盐，该衍生物具有优异的降糖和降脂活性。