6-(1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-N-ethyl-5-methyl-3-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 6-(1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-N-ethyl-5-methyl-3-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: AZD9819；6-[2-(4-cyano-phenyl)-2H-pyrazol-3-yl]-5-methyl-3-oxo-4-(3-trifluoromethyl-phenyl)-3,4-dihydro-pyrazine-2-carboxylic acid methylamide；6-[2-(4-cyanophenyl)pyrazol-3-yl]-N,5-dimethyl-3-oxo-4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrazine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₄H₁₇F₃N₆O₂
• 分子量: 478.433
• InChiKey: CZXQVSBHQWORIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-N-ethyl-5-methyl-3-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide 在 sodium perborate tetrahydrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.0h， 以83%的产率得到2-(1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-5-(N-ethylacetamido)-N-(3-(trifluoromethyl)phenyl)oxazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  血浆样品中脂质过氧化物介导的嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂AZD9819吡嗪酮羧酰胺核心的氧化重排。

  摘要：

  这项研究集中于血浆样品中候选药物离体氧化的机理解释。意外的脂质过氧化物介导的环氧化，随后发生剧烈的重排，导致人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂6-（1-（4-（氰基苯基）-） 1H-吡唑-5-基）-N-乙基-5-甲基-3-氧-4-（3-（三氟甲基）苯基）-3,4-二氢吡嗪-2-羧酰胺（AZD9819）。重排的氧化产物2-（1-（4-氰基苯基）-1H-吡唑-5-基）-5-（N-乙基乙酰胺基）-N-（3-（三氟甲基）苯基）恶唑-4-羧酰胺的特征在于通过二维NMR和真实标准品的X射线晶体学分析，进行精确质量的串联质谱碎裂，并且通过将分子（18）O2中的（18）O原子并入我们提出的机理所预测的位置。通过在pH 7.4磷酸盐缓冲液中使用人低密度脂蛋白（LDL）并通过用抗坏血酸或l-谷胱甘肽抑制氧化来证明脂质过氧化物介导的氧化，这两种抗氧化剂在血浆和LDL孵育中均有效。脂质氢过氧化物环氧化AZD9819

  DOI：

  10.1124/dmd.115.065136
• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-吡唑基)苯腈 在 二(三叔丁基膦)钯 caesium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 正己烷 、 乙基苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6-(1-(4-cyanophenyl)-1H-pyrazol-5-yl)-N-ethyl-5-methyl-3-oxo-4-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-3,4-dihydropyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/129963

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Pharmaceutical Product Comprising a P38 Kinase Inhibitor and a Second Active Ingredient
  申请人：Cooper Anne Elizabeth

  公开号：US20120028941A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  The invention provides a pharmaceutical product, kit or composition comprising a first active ingredient which is N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a β2 adrenoceptor agonist; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DPI antagonist; an Histone Deacetylase activator; an IKK2 kinase inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; a MABA compound; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist; a PDE4 inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  该发明提供了一种制药产品、套装或组合物，包括第一活性成分N-环丙基-3-氟-4-甲基-5-[3-[[1-[2-[2-(甲氨基)乙氧基]苯基]环丙基]氨基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪基]-苯甲酰胺或其盐，以及从以下选取的第二活性成分：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；β2肾上腺素受体激动剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（非CCR1）；皮质类固醇；CRTh2拮抗剂；DPI拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶激活剂；IKK2激酶抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MABA化合物；MPO抑制剂；毛细血管抗药性剂；PDE4抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；前列腺素拮抗剂；扩血管剂；或者ENAC拮抗剂（上皮钠通道拮抗剂）；以及其在呼吸系统疾病治疗中的用途。
• 2-pyrazinone derivatives for the treatment of disease or condition in which inhibition of neutrophil elastase activity is beneficial
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08114881B2

  公开（公告）日：2012-02-14

  The invention provides compounds of formula wherein R1, R3, R4, R5, R14, X and W are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of human neutrophil elastase.

  本发明提供了下列式所示的化合物，其中R1、R3、R4、R5、R14、X和W如规范中所定义，并且其光学异构体、外消旋体和互变异构体，以及其药学上可接受的盐；以及制备这些化合物的方法、包含它们的制药组合物以及它们在治疗中的应用。这些化合物是人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂。
• 2-PYRAZINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASE OR CONDITION IN WHICH INHIBITION OF NEUTROPHIL ELASTASE ACTIVITY IS BENEFICIAL
  申请人：Hansen Peter

  公开号：US20120108610A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The invention provides compounds of formula wherein R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , R 14 , X and W are as defined in the specification and optical isomers, racemates and tautomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof; together with processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy. The compounds are inhibitors of human neutrophil elastase.

  该发明提供了以下公式的化合物，其中R1，R3，R4，R5，R14，X和W的定义如规范中所述，以及其光学异构体，外消旋体和互变异构体，以及其药学上可接受的盐；以及其制备方法，包含它们的制药组合物和它们在治疗中的使用。这些化合物是人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂。
• PHARMACEUTICAL PRODUCT COMPRISING A P38 KINASE INHIBITOR AND A SECOND ACTIVE INGREDIENT
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US20150141387A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The invention provides a pharmaceutical product, kit or composition comprising a first active ingredient which is N-Cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxo-1(2H)-pyrazinyl]-benzamide or a salt thereof, and a second active ingredient selected from: a non-steroidal Glucocorticoid Receptor (GR Receptor) Agonist; an antioxidant; a β2 adrenoceptor agonist; a CCR1 antagonist; a chemokine antagonist (not CCR1); a corticosteroid; a CRTh2 antagonist; a DPI antagonist; an Histone Deacetylase activator; an IKK2 kinase inhibitor; a COX inhibitor; a lipoxygenase inhibitor; a leukotriene receptor antagonist; a MABA compound; an MPO inhibitor; a muscarinic antagonist; a PDE4 inhibitor; a PPARγ agonist; a protease inhibitor; a Statin; a thromboxane antagonist; a vasodilator; or, an ENAC blocker (Epithelial Sodium-channel blocker); and its use in the treatment of respiratory disease.

  本发明提供一种药物产品、试剂盒或组合物，包括第一种活性成分 N-环丙基-3-氟-4-甲基-5-[3-[[1-[2-[2-(甲基氨基)乙氧]苯基]环丙基]氨基]-2-氧代-1(2H)-吡嗪基]-苯甲酰胺或其盐，以及从以下选择的第二种活性成分：非类固醇糖皮质激素受体（GR受体）激动剂；抗氧化剂；β2肾上腺素受体激动剂；CCR1拮抗剂；趋化因子拮抗剂（不包括CCR1）；类固醇激素；CRTh2拮抗剂；DPI拮抗剂；组蛋白去乙酰化酶激活剂；IKK2激酶抑制剂；COX抑制剂；脂氧合酶抑制剂；白三烯受体拮抗剂；MABA化合物；MPO抑制剂；毒蕈碱受体拮抗剂；PDE4抑制剂；PPARγ激动剂；蛋白酶抑制剂；他汀类药物；血栓素拮抗剂；扩血管剂；或EPIthelial Sodium-channel拮抗剂（ENAC拮抗剂）；以及其在呼吸系统疾病治疗中的用途。
• 2-PYRAZINONE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASE OR CONDITION IN WHICH INHIBITION OF NEUTROPHIL ELASTASE ACTIVITY IS BENEFICIAL.
  申请人：Astra Zeneca AB

  公开号：EP2018377A1

  公开（公告）日：2009-01-28