FRAX1036游离态 | 1432908-05-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: FRAX1036游离态
• 中文别名: PAK小分子抑制剂(FRAX1036)
• 英文名称: Frax1036
• 英文别名: 6-(2-chloro-4-(6-methylpyrazin-2-yl)phenyl)-8-ethyl-2-((2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethyl)amino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one；6-[2-chloro-4-(6-methylpyrazin-2-yl)phenyl]-8-ethyl-2-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)ethylamino]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• CAS: 1432908-05-8
• 化学式: C₂₈H₃₂ClN₇O
• 分子量: 518.061
• InChiKey: RYCBSFIKWACFBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  669.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

FRAX1036 是一种 PAK 抑制剂，对 PAK1、PAK2 和 PAK4 的 Ki 值分别为 23.3 nM、72.4 nM 和 2.4 μM。

靶点	Ki (nM/μM)
PAK1	23.3
PAK2	72.4
PAK4	2.4

体外研究

FRAX1036 是一种对 PAK1、PAK2 和 PAK4 的 Ki 值分别为 23.3 nM、72.4 nM 和 2.4 μM 的 PAK 抑制剂。当 FRAX1036（2.5 μM）与多西他赛联合使用时，可改变 stathmin 磷酸化状态，诱导活化 PARP，并增加 MDA-MB-175 和 HCC2911 细胞的凋亡速率；同时在 U2OS 细胞中改变了微管组织、有丝分裂和细胞命运。此外，在 KRAS 预翻译抑制剂存在下，FRAX1036（10 μM）显著抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的增殖。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-嘧啶甲酸乙酯 在 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 FRAX1036游离态
  参考文献：
  名称：

  An optimized synthesis of the potent and selective Pak1 inhibitor FRAX-1036

  摘要：

  FRAX-1036 is a p21-activated kinase I inhibitor of significant interest to cancer biologists yet no commercial providers or detailed procedures are available. In this Letter, we chronicle the optimized synthesis of FRAX-1036, one of the most specific Paid inhibitors known. We report a 65-fold increase in the overall yield of the seven-step sequence from 0.25% to 16.3%. Our improved route has provided gram quantities of FRAX-1036 for in vivo animal studies by the scientific community. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.12.059

文献信息

• PAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CELL PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：AFRAXIS, INC.

  公开号：US20130116263A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders and/or CNS disorders.

  本文提供了PAK抑制剂以及利用PAK抑制剂治疗细胞增殖性疾病和/或中枢神经系统疾病的方法。
• [EN] PAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CELL PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PAK POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES DE PROLIFÉRATION CELLULAIRE
  申请人：AFRAXIS INC

  公开号：WO2013067423A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders and/or CNS disorders.

  本文提供PAK抑制剂和利用PAK抑制剂治疗细胞增殖性疾病和/或中枢神经系统疾病的方法。
• PAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF FRAGILE X SYNDROME
  申请人：AFRAXIS HOLDINGS, INC.

  公开号：US20150031693A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of Fragile X syndrome.

  本文提供PAK抑制剂以及利用PAK抑制剂治疗脆性X综合征的方法。
• [EN] PAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF FRAGILE X SYNDROME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE PAK POUR LE TRAITEMENT DU SYNDROME DE L'X FRAGILE
  申请人：AFRAXIS INC

  公开号：WO2013067434A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of Fragile X syndrome.
• An optimized synthesis of the potent and selective Pak1 inhibitor FRAX-1036
  作者：Alexander B. Koval、William M. Wuest

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.12.059

  日期：2016.1

  FRAX-1036 is a p21-activated kinase I inhibitor of significant interest to cancer biologists yet no commercial providers or detailed procedures are available. In this Letter, we chronicle the optimized synthesis of FRAX-1036, one of the most specific Paid inhibitors known. We report a 65-fold increase in the overall yield of the seven-step sequence from 0.25% to 16.3%. Our improved route has provided gram quantities of FRAX-1036 for in vivo animal studies by the scientific community. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.