(RS)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one | 145084-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (RS)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: 3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；3-amino-1,3-dihydro-1-(2'-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one；3-amino-1-[2-(2-methylphenyl)-2-oxoethyl]-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 145084-42-0
• 化学式: C₂₄H₂₁N₃O₂
• 分子量: 383.45
• InChiKey: BGBZMMDNSJYBNT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (RS)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 生成 (R)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.

  摘要：

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2159
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-O-甲苯基-乙酮 在 Ru-carbon sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 甲基三辛基氯化铵 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， -20.0~60.0 ℃ 、810.6 kPa 条件下， 反应 8.75h， 生成 (RS)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.

  摘要：

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2159

文献信息

• Biological Activity of Analogues of YM022. Novel (3-Amino Substituted Phenyl)urea Derivatives of 1,4-Benzodiazepin-2-one as Gastrin/Cholecystokinin-B Receptor Antagonists.
  作者：Masato SATOH、Yoshinori OKAMOTO、Hiroyuki KOSHIO、Mitsuaki OHTA、Akito NISHIDA、Shinobu AKUZAWA、Keiji MIYATA、Toshiyasu MASE、Graeme SEMPLE

  DOI：10.1248/cpb.44.1412

  日期：——

  A series of (3-substituted phenyl)urea analogues of the potent gastrin/cholecystokinin (CCK)-B receptor antagonist YM022 has been prepared. Structure-activity relationship studies of this series suggested that a number of analogues retained good in vitro potency for gastrin/CCK-B receptor. In particular, the (3-amino substituted phenyl)urea derivatives (10-12) were more potent inhibitors of pentagastrin-induced

  已经制备了有效的胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B受体拮抗剂YM022的一系列（3-取代的苯基）脲类似物。该系列的构效关系研究表明，许多类似物对胃泌素/ CCK-B受体具有良好的体外效能。特别地，与十二指肠内（id）给药相比，YM022是（3-氨基取代的苯基）脲衍生物（10-12）在大鼠中由五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的更有效抑制剂。
• Benzodiazepine aryl urea derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05541182A1

  公开（公告）日：1996-07-30

  This invention relates to novel benzodiazepine derivatives represented by the following general formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, ##STR1## (wherein R.sup.1 is an aryl group, or an aromatic heterocyclic radical of 5-membered monocyclic, 6-membered monocyclic or 5- and 6-membered bicyclic structure, which may optionally be substituted; and R.sup.2 is an aryl group which may optionally be substituted), to medicinal compositions comprising the same, and to a process for producing the same. The compounds of formula (I) shown above exhibit antagonism for the CCK-B receptor and the action of depressing the gastric acid secretion caused by the stimulus of pentagastrin, and are therefore useful as a drug for the relief of diseases related to the CCK-B receptor and the gastrin receptor.

  本发明涉及以下通式(I)或其药学上可接受的盐所表示的新型苯二氮平衍生物，其中R1是芳基基团或5元单环、6元单环或5-和6元双环结构的芳香杂环基团，可以选择性地被取代；R2是可以选择性地被取代的芳基基团。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及制备它们的方法。上述化合物的通式(I)表现出对CCK-B受体的拮抗作用，以及对因五胃素刺激引起的胃酸分泌的抑制作用，因此可用作缓解与CCK-B受体和胃泌素受体相关的疾病的药物。
• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0591529A1

  公开（公告）日：1994-04-13

  A novel benzodiazepine derivative represented by general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition thereof, and a process for producing the same. In formula (I), R¹ represents optionally substituted aryl, five-membered monocyclic group, six-membered monocyclic group or aromatic heterocyclic group comprising five-membered and six-membered rings; and R² represents optionally substituted aryl. The compound (I) has a CCK-B receptor antagonism and an action of inhibiting pentagastrin-stimulated gastric secretion and hence is useful in treating and preventing the diseases wherein a CCK-B receptor and a gastrin receptor participate.

  一种由通式(I)代表的新型苯并二氮杂卓衍生物、其药学上可接受的盐、其药物组合物及其生产工艺。式（I）中，R¹代表任选取代的芳基、五元单环基团、六元单环基团或由五元环和六元环组成的芳香杂环基团；R²代表任选取代的芳基。化合物（I）具有 CCK-B 受体拮抗作用和抑制五肽胃泌素刺激胃分泌的作用，因此可用于治疗和预防有 CCK-B 受体和胃泌素受体参与的疾病。
• Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1995, 43, 2159-2167
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US5541182A
  申请人：——

  公开号：US5541182A

  公开（公告）日：1996-07-30