(R)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one | 145084-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (R)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
• 英文别名: (3R)-3-amino-1-[2-(2-methylphenyl)-2-oxoethyl]-5-phenyl-3H-1,4-benzodiazepin-2-one
• CAS: 145084-87-3
• 化学式: C₂₄H₂₁N₃O₂
• 分子量: 383.45
• InChiKey: BGBZMMDNSJYBNT-HSZRJFAPSA-N

物化性质

• 沸点：
  626.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 在 盐酸 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(3-Methylamino-phenyl)-3-[(R)-2-oxo-1-(2-oxo-2-o-tolyl-ethyl)-5-phenyl-2,3-dihydro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-3-yl]-urea
  参考文献：
  名称：

  YM022类似物的生物活性。1,4-苯并二氮杂-2-酮作为胃泌素/胆囊收缩素-B受体拮抗剂的新型（3-氨基取代的苯基）脲衍生物。

  摘要：

  已经制备了有效的胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B受体拮抗剂YM022的一系列（3-取代的苯基）脲类似物。该系列的构效关系研究表明，许多类似物对胃泌素/ CCK-B受体具有良好的体外效能。特别地，与十二指肠内（id）给药相比，YM022是（3-氨基取代的苯基）脲衍生物（10-12）在大鼠中由五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的更有效抑制剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.1412
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-O-甲苯基-乙酮 在 Ru-carbon sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 甲基三辛基氯化铵 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， -20.0~60.0 ℃ 、810.6 kPa 条件下， 反应 8.75h， 生成 (R)-3-amino-1,3-dihydro-1-(2-methylphenacyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  New 1,4-Benzodiazepin-2-one Derivatives as Gastrin/Cholecystokinin-B Antagonists.

  摘要：

  研究人员制备了一系列新型 1-芳酰基甲基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物，并对其作为胃泌素/胆囊收缩素（CCK）-B 受体拮抗剂的活性进行了评估。体外结合研究表明，一些衍生物对胃泌素/CCK-B 受体具有很强的亲和力，对外周 CCK（CCK-A）受体具有很高的选择性。此外，在大鼠体内模型中，这些化合物静脉注射后能有效抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌。该系列化合物的结构-活性关系研究表明，1-[(R)-2, 3-二氢-1-（2-甲基苯乙酰基）-2-氧代-5-苯基-1H-1, 4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-（3-甲基苯基）脲（35b，YM022）是最佳化合物，其 IC50 值分别为 0.对胃泌素、CCK-B 和 CCK-A 受体的 IC50 值分别为 0.17、0.11 和 150nM，对大鼠的 ED50 值为 9.5nmol/kg（静脉注射）。YM022 的前体是一种 (R)-3-氨基-1, 3-二氢-2H-1, 4-苯并二氮杂卓-2-酮衍生物（(R)-25），其绝对构型是通过对其 (S)-mandelate 的 X 射线晶体学分析确定的。YM022 是一种强效的选择性胃泌素/CCK-B 受体拮抗剂，可抑制胃酸分泌，但不会引起胃泌素介导的副作用，如高胃泌素血症和胃黏膜增生。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.2159

文献信息

• NOVEL BENZODIAZEPINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0591529A1

  公开（公告）日：1994-04-13

  A novel benzodiazepine derivative represented by general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition thereof, and a process for producing the same. In formula (I), R¹ represents optionally substituted aryl, five-membered monocyclic group, six-membered monocyclic group or aromatic heterocyclic group comprising five-membered and six-membered rings; and R² represents optionally substituted aryl. The compound (I) has a CCK-B receptor antagonism and an action of inhibiting pentagastrin-stimulated gastric secretion and hence is useful in treating and preventing the diseases wherein a CCK-B receptor and a gastrin receptor participate.

  一种由通式(I)代表的新型苯并二氮杂卓衍生物、其药学上可接受的盐、其药物组合物及其生产工艺。式（I）中，R¹代表任选取代的芳基、五元单环基团、六元单环基团或由五元环和六元环组成的芳香杂环基团；R²代表任选取代的芳基。化合物（I）具有 CCK-B 受体拮抗作用和抑制五肽胃泌素刺激胃分泌的作用，因此可用于治疗和预防有 CCK-B 受体和胃泌素受体参与的疾病。
• NOVEL CRYSTAL OF BENZODIAZEPINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0708094A1

  公开（公告）日：1996-04-24

  A type B crystal of (R)-1-[2,3-dihydro-1-(2'-methylphenacyl)-2-oxo-5-phenyl-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]-3-(3-tolyl)urea. It is produced by conducting recrystallization in a solvent mixture composed of 5 parts by volume of alcohol and at least 1 part by volume of water. It is so excellent in filterability and flow that it is extremely easy to filter in the mass production thereof and to handle in the production of a pharmaceutical preparation therefrom, thus being useful in the industrial production thereof.

  (R)-1-[2,3-二氢-1-(2'-甲基苯乙酰基)-2-氧代-5-苯基-1H-1,4-苯并二氮杂卓-3-基]-3-(3-甲苯基)脲的 B 型晶体。它是在由 5 份（体积）醇和至少 1 份（体积）水组成的混合溶剂中进行重结晶而制得的。它的过滤性和流动性都非常好，因此在大规模生产时非常容易过滤，在生产药物制剂时也非常容易处理，因此在工业生产中非常有用。
• Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1995, 43, 2159-2167
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US5541182A
  申请人：——

  公开号：US5541182A

  公开（公告）日：1996-07-30
• US5637585A
  申请人：——

  公开号：US5637585A

  公开（公告）日：1997-06-10