(+/-)-4-epi-Shikimisaeure | 138-59-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+/-)-4-epi-Shikimisaeure
• 英文别名: (+/-)-Epishikimisaeure；(3S,4S,5S)-3,4,5-trihydroxycyclohexene-1-carboxylic acid
• CAS: 138-59-0；2306-23-2；10191-00-1；15271-51-9；16661-31-7；21967-35-1；90761-07-2
• 化学式: C₇H₁₀O₅
• 分子量: 174.153
• InChiKey: JXOHGGNKMLTUBP-HCWXCVPCSA-N

物化性质

• 熔点：
  185-187 °C (lit.)
• 比旋光度：
  -180 º (c=4, H2O 25 ºC)
• 沸点：
  225.11°C (rough estimate)
• 密度：
  1.52 g/cm3 (27.2℃)
• 溶解度：
  180克/升
• LogP：
  -1.5 at 21℃ and pH1
• 表面张力：
  49.86mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29181980
• 危险品运输编号：
  REM
• RTECS号：
  GW4600000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

莽草酸简介

莽草酸是一种易溶于水的白色晶体粉末，因最早分离自日本莽草而得名。它作为植物和微生物的重要代谢产物，长期以来主要从八角茴香科植物（如八角或日本莽草）等干燥成熟果实中提取。近年来，也有从北美枫香果实以及松针中提取莽草酸的研究报道。

植物来源

莽草酸存在于木兰科植物八角的干燥成熟果实中。八角是一种常绿乔木，高可达30米，主要分布于福建、广东、广西、云南、贵州等省的土壤疏松山地。树皮呈灰色至红褐色，椭圆形全缘单叶，披针形生长，上表面可见透明油点。春秋季开花，花单生于叶腋部，有3片黄绿色萼片和6-9片粉红至深红色花被。秋季至第二年春季结果，聚合果呈星状八角形，成熟后由绿变黄。

莽草又称野八角，为一种灌木，四季常绿，种子呈淡褐色且有光泽，主要分布在1200米以下的荒山荒坡丛林中。该植物秋季结果时果实中含有大量莽草酸，与八角类似但有毒，使用时需注意避免混淆。

性状

莽草酸为白色粉末，易溶于水，在水中溶解度为18g/100ml，难溶于氯仿、苯和石油醚。熔点为185℃～191℃，旋光度-180°，气味辛酸。

生产达菲的关键原料

莽草酸是罗氏生产达菲的关键原料。当前主要从八角中提取，而通过合成法或从奎宁酸（金鸡纳树的树皮）及其衍生物中制备莽草酸，由于技术复杂及成本高昂的原因，目前主要用于科研工作。

药理作用

莽草酸可通过影响花生四烯酸代谢抑制血小板聚集，从而抑制动、静脉和脑血栓形成。它具有抗炎、镇痛作用，并作为抗癌药物中间体，在预防禽流感方面也有重要作用。

莽草酸途径

莽草酸途径存在于植物、真菌和细菌中，通过优化酶活性位点提高代谢物流通效率。该路径的关键酶DHQ-SDH的结构研究显示，它通过凹型构造中的活性位点将代谢物区分开来，并增加其转移效率。

化学性质

莽草酸易溶于水，难溶于氯仿、苯和石油醚，源自木兰科植物八角的干燥成熟果实。它是一种抗肿瘤药物，也是二恶霉素、乙二醛酶抑制剂等抗肿瘤药物的合成原料。

此外，莽草酸还是许多生物碱、芳胺酸、吲哚衍生物及手性药物合成的关键前体，并被用于奥塞米韦（达菲活性成分）的起始原料。在神经氨酸酶抑制剂领域中，可用于治疗和预防流感A和B型感染。

用途

莽草酸用作定量测定根部顶端部分莽草酸含量的标准品，也可作为莽草酸激酶试验的底物。

生产方法

莽草酸是从中药八角茴香中提取的一种单体化合物。

类别与安全信息

莽草酸被归类为有毒物质。急性毒性测试表明，小鼠腹腔注射600毫克/公斤剂量即可致死。其可燃性较高，在火场会产生辛辣刺激烟雾。因此储存和运输时需低温、通风且干燥，并使用水、二氧化碳或干粉灭火器进行灭火。

请注意在处理该物质时应采取适当的安全防护措施，以确保人员安全及避免环境损害。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-4-epi-Shikimisaeure 、 (S)-chloromethyl 3-(4-(diisobutylamino)-3-(3-(p-tolyl)ureido)phenyl)pentanoate 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以4.47%的产率得到(3S,4S,5S)-(((S)-3-(4-(diisobutylamino)-3-(3-(p-tolyl)ureido)phenyl)pentanoyl)oxy)methyl 3,4,5-trihydroxycyclohex-1-enecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] INHIBITEURS D'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(II)：一种吲哌酮胺2,3-二氧化酶（IDO）抑制剂，可用作治疗增生性疾病，如癌症、病毒感染和/或自身免疫疾病的药物。其前药也已被披露。

  公开号：

  WO2019136112A1
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(1S)-1-{(4S,5S)-5-[(1S)-1-hydroxy-2-propenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl}-2-propen-1-ol 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (+/-)-4-epi-Shikimisaeure
  参考文献：
  名称：

  甲Ç 2 -对称手性池基于柔性战略：合成（+） -和（ - ） -莽酸，（+） -和（ - ） - 4-外延-Shikimic酸和（+） -和（ - ）-薄荷醇

  摘要：

  通过新颖的酸促进的乙缩醛官能团重排与环氧化物单元的可控安装相结合，以对映体纯净形式生成关键的环氧化物中间体，该方法简单，简明，灵活且易于扩展，可以合成（+）-和（出现了-）-草酸以及（+）-和（-）-4-表-草酸。这种简单的策略不仅为sh草酸提供了一种有效的方法，而且可以轻松地用于合成（+）-和（-）-松醇。这些简明的整体合成举例说明了关键的烯丙基环氧化合物14及其对映体ent- 14的使用。容易得到的廉价的Ç 2 -对称升酒石酸（7）担任关键先驱。通常，此处的策略提供了使用四碳Chiron的简洁示例，并且很好地说明了功能化环己烷靶的合成。

  DOI：

  10.1021/jo402764v

文献信息

• Stereodivergent Syntheses of All Stereoisomers of (−)‐Shikimic Acid: Development of a Chiral Pool for the Diverse Polyhydroxy‐cyclohexenoid (or ‐cyclohexanoid) Bioactive Molecules
  作者：Yun‐Gang He、Yong‐Kang Huang、Zhang‐Li Xu、Wen‐Jing Xie、Yong‐Qiang Luo、Feng‐Lei Li、Xing‐Liang Zhu、Xiao‐Xin Shi

  DOI：10.1002/ejoc.202100653

  日期：2021.8.13

  (−)-Shikimic acid [(−)-SA 1] is a naturally-abundant product from Chinese star anise. All of the seven stereoisomers [i. e. (+)-ent-SA ent-1, (−)-3-epi-SA 2, (+)-3-epi-ent-SA ent-2, (−)-4-epi-SA 3, (+)-4-epi-ent-SA ent-3, (−)-5-epi-SA 4 and (+)-5-epi-ent-SA ent-4] have been systematically synthesized from (−)-SA 1.

  (-)-莽草酸[(-)-SA 1 ]是来自中国八角的天然丰富产物。所有七种立体异构体 [i. e. (+) -ent -SA ent - 1 , (-)-3- epi -SA 2 , (+)-3- epi - ent -SA ent - 2 , (-)-4- epi -SA 3 , (+ )-4- epi - ent -SA ent - 3 , (−)-5- epi -SA 4和 (+)-5- epi - ent -SA ent - 4] 已从 (-)-SA 1系统合成。
• Evolving New Molecular Function
  申请人：Liu David R.

  公开号：US20110190141A1

  公开（公告）日：2011-08-04

  Nature evolves biological molecules such as proteins through iterated rounds of diversification, selection, and amplification. The power of Nature and the flexibility of organic synthesis are combined in nucleic acid-templated synthesis. The present invention provides a variety of template architectures for performing nucleic acid-templated synthesis, methods for increasing the selectivity of nucleic acid-templated reactions, methods for performing stereoselective nucleic acid-templated reactions, methods of selecting for reaction products resulting from nucleic acid-templated synthesis, and methods of identifying new chemical reactions based on nucleic acid-templated synthesis.
• EVOLVING NEW MOLECULAR FUNCTION
  申请人：Liu David R.

  公开号：US20120165228A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Nature evolves biological molecules such as proteins through iterated rounds of diversification, selection, and amplification. The present invention provides methods, compositions, and systems for synthesizing, selecting, amplifying, and evolving non-natural molecules based on nucleic acid templates. The sequence of a nucleic acid template is used to direct the synthesis of non-natural molecules such as unnatural polymers and small molecules. Using this method combinatorial libraries of these molecules can be prepared and screened. Upon selection of a molecule, its encoding nucleic acid template may be amplified and/or evolved to yield the same molecule or related molecules for re-screening. The inventive methods and compositions of the present invention allow for the amplification and evolution of non-natural molecules in a manner analogous to the amplification of natural biopolymer such as polynucleotides and protein.
• US7223545B2
  申请人：——

  公开号：US7223545B2

  公开（公告）日：2007-05-29
• US7442160B2
  申请人：——

  公开号：US7442160B2

  公开（公告）日：2008-10-28