2-甲基-5-羟基色氨酸盐酸 | 78263-90-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 色氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-5-羟基色氨酸盐酸
• 英文名称: 2-methylserotonin
• 英文别名: 2-Methyl-5-hydroxytryptamine；2-methyl-5-HT；3-(2-aminoethyl)-2-methyl-1H-indol-5-ol
• CAS: 78263-90-8
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: WYWNEDARFVJQSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.242±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：4.5 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

生物活性

2-Methyl-5-HT（2-甲基-5-羟色胺）是一种有效的选择性 5-HT3 受体激动剂。研究表明，2-Methyl-5-HT 具有抗抑郁样作用。

靶点

• 5-HT₃受体

体内研究

2-Methyl-5-HT 显著减少了不动时间，显示出类似抗抑郁的效果。

具体实验结果如下：

实验参数	参数值
动物模型	雄性 SD大鼠
剂量	3 mg/kg
给药途径及时间	腹腔注射；45 分钟后
结果	显著减少了不动时间，显示出类似抗抑郁的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-5-羟基色氨酸盐酸 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[2-(5-羟基-2-甲基-1H-吲哚-3-基)乙基]-2-甲氧基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  [FR] INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR

  摘要：

  本文介绍的是对丝氨酸脱氢酶（SPR）的小分子杂环抑制剂，以及它们的前药和药用盐。还包括这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于治疗或预防疼痛（如炎症性疼痛、伤害性疼痛、功能性疼痛和神经病理性疼痛）的用途。

  公开号：

  WO2011047156A1
• 作为产物：
  描述：

  5-methoxy-2-methyltryptamine 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2-甲基-5-羟基色氨酸盐酸
  参考文献：
  名称：

  Pharmacological Assessment of Sepiapterin Reductase Inhibition on Tactile Response in the Rat

  摘要：

  在人类中，对于非阿片类镇痛药物存在未被满足的医疗需求；目前正研究多条可能用于治疗干预的通路。四氢生物蝶呤（BH4）最近作为一种神经病理性疼痛介质引起了关注。最近的研究报告将塞帕肽还原酶（SPR）与这一疼痛通路联系起来，将其视为调节BH4生成的一种酶。为了评价SPR抑制对BH4减少的作用，我们开发了分析方法来监测试验药物血浆浓度与内源性蝶呤之间的关系，并将其应用于大鼠脊神经结扎疼痛模型中。塞帕蝶呤是一种内源性底物，在SPR被抑制的情况下会累积。在高强度SPR抑制剂的作用下，塞帕蝶呤的血浆浓度与暴露量成比例地增加。我们构建了一个间接效应药代动力学/药效学模型，以描述试验药物血浆药代动力学与大鼠血浆中塞帕蝶呤水平之间的关系，并据此计算体内SPR的IC50值。我们在血浆及神经元损伤部位（即背根神经节）协同评估了SPR抑制、机械异常痛觉及蝶呤生物标志物。连续3天每日口服给药后，试验药物的未结合血浆浓度在整个剂量间隔期内均超过了大鼠体内未结合的SPR的IC90值，从而使背根神经节中的BH4含量减少了60%。尽管有证据表明BH4通路被药理学调控，但与对照组相比，试验组在触觉性爪回缩阈值方面并未表现出显著影响。

  DOI：

  10.1124/jpet.119.257105

文献信息

• Structural Characterization and Computer-Aided Optimization of a Small-Molecule Inhibitor of the Arp2/3 Complex, a Key Regulator of the Actin Cytoskeleton
  作者：Andrew W. Baggett、Zoe Cournia、Min Suk Han、George Patargias、Adam C. Glass、Shih-Yuan Liu、Brad J. Nolen

  DOI：10.1002/cmdc.201200104

  日期：2012.7

  crystal structure, we used computational docking and free‐energy perturbation calculations of monosubstituted derivatives of 1 to guide optimization efforts. Biochemical assays of ten newly synthesized compounds led to the identification of compound 2, which exhibits a threefold increase in inhibitory activity in vitro relative to 1. In addition, our computational analyses unveiled a surface groove

  CK-666 ( 1 ) 是最近发现的肌动蛋白相关蛋白 2/3 (Arp2/3) 复合物的小分子抑制剂，这是一种关键的肌动蛋白细胞骨架调节剂，在细菌发病机制和癌细胞运动中发挥作用。虽然1是市售的，但与1结合的 Arp2/3 复合物的晶体结构尚未见报道，因此其作用机制尚不确定。此外，其相对较低的效力增加了其体内脱靶效应的可能性，使其在细胞生物学研究中的影响解释复杂化并妨碍其临床应用。在此我们报告了与 Arp2/3 复合物结合的1的晶体结构，这表明1在 Arp2 和 Arp3 亚基之间结合以稳定复合物的无活性构象。基于晶体结构，我们使用1的单取代导数的计算对接和自由能微扰计算来指导优化工作。对十种新合成化合物进行生化分析，鉴定出化合物2，其体外抑制活性比1增加了三倍。此外，我们的计算分析揭示了 Arp2 和 Arp3 亚基界面处的表面凹槽，可用于额外的基于结构的优化。
• Identifying drug targets in tissues and whole blood with thermal-shift profiling
  作者：Jessica Perrin、Thilo Werner、Nils Kurzawa、Anna Rutkowska、Dorothee D. Childs、Mathias Kalxdorf、Daniel Poeckel、Eugenia Stonehouse、Katrin Strohmer、Bianca Heller、Douglas W. Thomson、Jana Krause、Isabelle Becher、H. Christian Eberl、Johanna Vappiani、Daniel C. Sevin、Christina E. Rau、Holger Franken、Wolfgang Huber、Maria Faelth-Savitski、Mikhail M. Savitski、Marcus Bantscheff、Giovanna Bergamini

  DOI：10.1038/s41587-019-0388-4

  日期：2020.3

  Monitoring drug–target interactions with methods such as the cellular thermal-shift assay (CETSA) is well established for simple cell systems but remains challenging in vivo. Here we introduce tissue thermal proteome profiling (tissue-TPP), which measures binding of small-molecule drugs to proteins in tissue samples from drug-treated animals by detecting changes in protein thermal stability using quantitative mass spectrometry. We report organ-specific, proteome-wide thermal stability maps and derive target profiles of the non-covalent histone deacetylase inhibitor panobinostat in rat liver, lung, kidney and spleen and of the B-Raf inhibitor vemurafenib in mouse testis. In addition, we devised blood-CETSA and blood-TPP and applied it to measure target and off-target engagement of panobinostat and the BET family inhibitor JQ1 directly in whole blood. Blood-TPP analysis of panobinostat confirmed its binding to known targets and also revealed thermal stabilization of the zinc-finger transcription factor ZNF512. These methods will help to elucidate the mechanisms of drug action in vivo. The targets of small-molecule drugs are detected in tissue and blood using thermal proteome assays.

  监测药物与靶标的相互作用，采用如细胞热迁移测定（CETSA）等方法在简单细胞系统中已得到广泛应用，但在体内依然具有挑战性。在此我们介绍了一种组织热蛋白组分析（tissue-TPP），该方法通过定量质谱检测药物处理动物的组织样本中蛋白质热稳定性的变化，来测量小分子药物与组织中蛋白质的结合。我们报告了器官特异性、蛋白组范围的热稳定性图谱，并推导出非共价组蛋白去乙酰化酶抑制剂panobinostat在大鼠肝脏、肺、肾脏和脾脏中的靶标谱，以及B-Raf抑制剂vemurafenib在小鼠睾丸中的靶标谱。此外，我们设计了血液CETSA和血液TPP，并将其应用于直接在全血中测量panobinostat和BET家族抑制剂JQ1的靶标和非靶标结合。panobinostat的血液TPP分析确认了其与已知靶标的结合，还揭示了锌指转录因子ZNF512的热稳定性增强。这些方法将有助于阐明药物在体内的作用机制。小分子药物的靶标在组织和血液中通过热蛋白组测定被检测到。
• Novel n-( 2-phenyl-3-aminopropyl)naphtamides
  申请人：——

  公开号：US20040014809A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  A compound of the formula 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X 1 and X 2 are as defined in the specification useful for the treatment of diseases in which action of the neurokinin 1 receptor is implicated, methods of using such compounds and pharmaceutical compositions comprising such compounds.

  一种化合物的公式如下，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X1和X2如规范中定义，用于治疗神经激肽1受体作用所涉及的疾病，使用这种化合物的方法以及包含这种化合物的药物组合物。
• Cyclized benzamide neurokinin antagonists for use in therapy
  申请人：——

  公开号：US20040029850A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  Compounds having the general formula 1 wherein R 1a , R 1b , R 1c , X 1 , X 2 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , n, Y and Z are as defined in the specification, methods of using such compounds for the treatment of diseases and pharmaceutical composition comprising such compounds.

  具有通式1的化合物，其中R1a、R1b、R1c、X1、X2、R2、R3、R4、R5、R6、n、Y和Z如规范中定义，使用这些化合物用于治疗疾病的方法以及包含这些化合物的药物组合物。
• Carbamoyl esters that inhibit cholinesterase and release pharmacologically active agents
  申请人：Verheijen C. Jeroen

  公开号：US20050096387A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  Carbamoyl esters inhibit cholinesterase activity and, upon hydrolysis release a pharmacologically active agent. In one embodiment, the carbamoyl ester has the following structure: wherein A is selected from the group consisting of an unsubstituted aryl, a substituted aryl, an unsubstituted heteroaryl and a substituted heteroaryl. The carbamoyl esters are employed in methods to treat an individual. The pharmacologically active agent obtained by hydrolysis of the carbamoyl esters can treat, for example, a nervous system condition, a cholinergic deficiency and conditions or diseases associated with a deficiency in a pharmacologically active agent, such as acetylcholine.

  碳酰基酯抑制胆碱酯酶活性，水解后释放出药理活性成分。在一种实施例中，碳酰基酯具有以下结构：其中A选自无取代芳基、取代芳基、无取代杂环芳基和取代杂环芳基的群组。碳酰基酯用于治疗个体的方法中。通过水解碳酰基酯获得的药理活性成分可以治疗例如神经系统疾病、胆碱能缺乏以及与药理活性成分缺乏相关的疾病或病症，例如乙酰胆碱。