4-(imidazo[1,2-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylaniline | 937263-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylaniline
• 英文别名: 4-imidazo[1,2-a]pyridin-7-yloxy-3-methylaniline
• CAS: 937263-42-8
• 化学式: C₁₄H₁₃N₃O
• 分子量: 239.277
• InChiKey: YAAGKCDMOVDKGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(imidazo[1,2-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylaniline 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[4-[(4-[imidazo[1,2-a]pyridin-7-yloxy]-3-methylphenyl)amino]quinazolin-6-yl]but-2-ynamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKYNE QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ERBB2
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE ALCYNE SERVANT D'INHIBITEURS D'ERBB2

  摘要：

  本公开涉及一般用于抑制ErbB2的化合物及其组合物，包括ErbB2的突变形式，特别是那些携带Exon 20突变的形式，制备这些化合物和组合物的方法，以及它们在治疗或预防各种癌症中的应用，如肺癌、胶质瘤、皮肤癌、头颈癌、唾液腺癌、乳腺癌、食道癌、肝癌、胃癌、子宫癌、宫颈癌、胆道癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌或前列腺癌。

  公开号：

  WO2022006386A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-甲基-4-硝基苯氧基)吡啶-2-基胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(imidazo[1,2-a]pyridin-7-yloxy)-3-methylaniline
  参考文献：
  名称：

  [EN] ALKYNE QUINAZOLINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF ERBB2
  [FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE ALCYNE SERVANT D'INHIBITEURS D'ERBB2

  摘要：

  本公开涉及一般用于抑制ErbB2的化合物及其组合物，包括ErbB2的突变形式，特别是那些携带Exon 20突变的形式，制备这些化合物和组合物的方法，以及它们在治疗或预防各种癌症中的应用，如肺癌、胶质瘤、皮肤癌、头颈癌、唾液腺癌、乳腺癌、食道癌、肝癌、胃癌、子宫癌、宫颈癌、胆道癌、胰腺癌、结直肠癌、肾癌、膀胱癌或前列腺癌。

  公开号：

  WO2022006386A1

文献信息

• NITROGENOUS HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION, AND APPLICATION
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US20200190091A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  A nitrogenous heterocyclic compound, a preparation method, an intermediate, a composition, and an application. The present invention provides a nitrogenous heterocyclic compound as represented by formula I, pharmaceutically acceptable salts thereof, enantiomers thereof, diastereoisomers thereof, tautomers thereof, solvates thereof, metabolites thereof, or prodrugs thereof. The compound has high inhibitory activity against ErbB2 tyrosine kinase, has good inhibitory activity against human breast cancer cells BT-474, human gastric cancer cells NCI-N87 and the like with high expression of ErbB2, and in addition has relatively weak inhibitory activity against EGFR kinase, that is, the compound is an EGFR/ErbB2 double target inhibitor that attenuates EGFR kinase inhibitory activity or a small-molecule inhibitor having selectivity for an ErbB2 target. (I)

  一种含氮杂环化合物，一种制备方法，一种中间体，一种组合物和一种应用。本发明提供一种由式I表示的含氮杂环化合物，其药学上可接受的盐，其对映体，其非对映异构体，其互变异构体，其溶剂合物，其代谢物或其前药。该化合物对ErbB2酪氨酸激酶具有高抑制活性，对表达ErbB2高的人类乳腺癌细胞BT-474，人类胃癌细胞NCI-N87等具有良好的抑制活性，并且对EGFR激酶具有相对较弱的抑制活性，即该化合物是一种减弱EGFR激酶抑制活性的EGFR/ErbB2双靶点抑制剂或具有选择性作用于ErbB2靶点的小分子抑制剂。 (I)
• [EN] ErbB RECEPTOR INHIBITORS AS ANTI-TUMOR AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE RÉCEPTEURS ERBB UTILISÉS COMME AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：SUZHOU ZANRONG PHARMA LTD

  公开号：WO2021179274A1

  公开（公告）日：2021-09-16

  Provided herein are novel compounds as inhibitors of type I receptor tyrosine kinases, the pharmaceutical compositions comprising one or more of the compounds and salts thereof as an active ingredient, and the use of the compounds and salts thereof in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer and inflammation, in mammals and especially in humans.

  本文提供了作为I型受体酪氨酸激酶抑制剂的新化合物，包括其中一种或多种化合物及其盐作为活性成分的药物组合物，以及在哺乳动物，尤其是人类中治疗高增殖性疾病（如癌症和炎症）中使用这些化合物及其盐的用途。
• Discovery of SPH5030, a Selective, Potent, and Irreversible Tyrosine Kinase Inhibitor for HER2-Amplified and HER2-Mutant Cancer Treatment
  作者：Di Li、Yuanxiang Tu、Kaijun Jin、Lingjun Duan、Yuan Hong、Jia Xu、Na Chen、Zhihui Zhang、Hongjian Zuo、Wanchun Gong、Jing Zhang、Qian Wang、Hai Qian、Xuenan Wang、Ying Ke、Guangxin Xia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00710

  日期：2022.4.14

  Small-molecule irreversible tyrosine kinase inhibitors as high potent agents have led to improvements in disease-free and overall survival in patients with HER2-amplified cancer. The approved irreversible HER2 inhibitors, neratinib and pyrotinib, both lack HER2 selectivity, leading to off-target adverse events in patients. The development of HER2 mutation during treatment also hampers the progress

  小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂作为强效药物已导致 HER2 扩增癌症患者的无病生存和总生存期得到改善。获批的不可逆 HER2 抑制剂来那替尼和吡咯替尼均缺乏 HER2 选择性，导致患者发生脱靶不良事件。治疗期间HER2突变的发展也阻碍了治疗的进展。我们使用分子杂交策略进行结构优化，结合体外和体内药物样特性筛选，获得临床候选SPH5030。总体而言，SPH5030与来那替尼和吡咯替尼相比，对四种常见的 HER2 突变体表现出优异的活性和较高的相对 HER2 选择性，良好的药代动力学特征和理想的生物利用度，在异种移植小鼠模型中具有显着的体内抗肿瘤功效，尤其是在 HER2 突变 A775_G776insYVMA 异种移植小鼠模型中效力远高于来那替尼和吡咯替尼。
• N4-PHENYL-QUINAZOLINE-4-AMINE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS ERBB TYPE I RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：ARRAY BIOPHARMA, INC.

  公开号：US20140023643A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了I式化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n如本文所定义，它们可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且在哺乳动物的增殖过度疾病治疗中使用的方法。
• N4-Phenyl-Quinazoline-4-Amine Derivatives and Related Compounds as ErbB Type I Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors for the Treatment of Hyperproliferative Diseases
  申请人：Lyssikatos Joseph P.

  公开号：US20110034689A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  This invention provides compounds of Formula I wherein B, G, A, E, R 1 , R 2 , R 3 , m and n are as defined herein, which are useful as type I receptor tyrosine kinase inhibitors, and methods of use thereof in the treatment of hyperproliferative disorders in mammals.

  本发明提供了式I中的化合物，其中B、G、A、E、R1、R2、R3、m和n的定义如本文所述，这些化合物可用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂，并且可以用于哺乳动物的增殖过度性疾病的治疗方法。