(2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-(1-hydroxybut-3-yn-1-yl)-2-nitrophenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 1313026-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-(1-hydroxybut-3-yn-1-yl)-2-nitrophenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• CAS: 1313026-27-5
• 化学式: C₂₄H₂₇NO₁₃
• 分子量: 537.477
• InChiKey: PRMABMBIHMDIME-NICHBNLUSA-N

物化性质

• 熔点：
  71 °C
• 沸点：
  638.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.11
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  187.03
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-(1-hydroxybut-3-yn-1-yl)-2-nitrophenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 吡啶 、 甲醇 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 DOX-GAL
  参考文献：
  名称：

  半乳糖苷酶响应的“特洛伊木马”，用于叶酸受体阳性肿瘤细胞的选择性靶向

  摘要：

  杀人许可：设计了一种β-半乳糖苷酶响应分子“特洛伊木马”，可以选择性地杀死叶酸受体阳性的肿瘤细胞。在识别叶酸膜受体之后，进行内化作用和随后的靶向组装的酶促活化，从而以严格受控的方式仅在靶细胞内释放细胞毒剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100114
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-硝基苯甲醛 在 silver carbonate 、 氢化铝 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(4-(1-hydroxybut-3-yn-1-yl)-2-nitrophenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  用于广谱 Senotherapy 的溶酶体代谢靶向分子前药对细胞衰老的空间限制干预

  摘要：

  据报道，空间受限的前药激活策略是一种新的 Senotherapy 范例。该前药旨在靶向有缺陷的溶酶体代谢，这是细胞衰老过程中独特但普遍存在的事件，而不是传统方法中采用的动态变化和高度异质的衰老相关信号通路，从而实现对衰老细胞的强大特异性和广谱活性。

  DOI：

  10.1002/anie.202115764

文献信息

• NOVEL SELF-REACTIVE ARMS AND PRODRUGS COMPRISING SAME
  申请人：Papot Sebastien

  公开号：US20130144045A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  The present invention relates to a compound of general formula (I): in which: X is OH, NH 2 , NHOH or RNH, where R may be a linear or branched, saturated or unsaturated, C1-C10 alkyl radical, Y is H, or an electron-withdrawing group, in particular selected from NO 2 , CF 3 or a halogen, R1 and R2 are H or a linear or branched, saturated or unsaturated, C1-C10 alkyl radical, F is a reactive functional group that can be activated by click chemistry.

  本发明涉及一种通式（I）的化合物： 其中，X为OH，NH2，NHOH或RNH，其中R可能是线性或支链，饱和或不饱和的C1-C10烷基基团， Y为H或电子提取基团，特别是选择自NO2，CF3或卤素， R1和R2为H或线性或支链，饱和或不饱和的C1-C10烷基基团， F是可以通过点击化学激活的反应性功能基团。
• A dual-enzyme cleavable linker for antibody–drug conjugates
  作者：Jonathan D. Bargh、Stephen J. Walsh、Nicola Ashman、Albert Isidro-Llobet、Jason S. Carroll、David R. Spring

  DOI：10.1039/d1cc00957e

  日期：——

  A 3-O-sulfo-β-galactose linker is cleaved by two lysosomal enzymes to release payloads from ADCs at targeted cancer cells.

  一种3-O-磺酸基-β-半乳糖连接物被两种溶酶体酶剪断，以释放ADCs中的药物负载，从而针对性地作用于癌细胞。
• 一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用
  申请人：湖南大学

  公开号：CN114249782A

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用，其结构式如式Ⅰ所示：本发明首次提出通过靶向衰老细胞的溶酶体来选择性清除衰老细胞。药物的溶酶体靶向基团使药物更多的富集在衰老细胞中；在衰老细胞高表达的β半乳糖苷酶作用下释放药物；药物发挥溶酶体破坏作用，破坏易损的衰老细胞溶酶体，最终诱导衰老细胞凋亡。由于衰老细胞溶酶体具有普适性，因此溶酶体靶向senolytics前药具有广谱特点，能够选择性清除不同来源，不同刺激产生的衰老细胞。本发明的前药体外能够选择性破坏不同刺激下衰老的正常和癌细胞溶酶体，并诱导细胞凋亡；体内能够通过清除小鼠肝脏和肾脏的衰老细胞，恢复由阿霉素诱导的小鼠肝脏和肾脏的受损。
• Engineering Hierarchical Recognition‐Mediated Senolytics for Reliable Regulation of Cellular Senescence and Anti‐Atherosclerosis Therapy
  作者：Yinghao Xia、Jili Li、Linlin Wang、Yuqi Xie、Lili Zhang、Xiaoyan Han、Weihong Tan、Yanlan Liu

  DOI：10.1002/anie.202214169

  日期：2023.1.23

  for reliable regulation of vascular senescence through hierarchical recognition of three types of senescence-related hallmarks. It can actively target and trigger cell-specific apoptosis in senescent endothelial cells caused by various stimuli, while keeping silent in non-senescent cells, contributing to effective inhibition effects on the senescence burden-induced progress of atherosclerosis.

  通过对三种衰老相关标志的分级识别，开发了一种适体-senolytic 分子前药，用于可靠调节血管衰老。它可以主动靶向并触发由各种刺激引起的衰老内皮细胞的细胞特异性凋亡，同时在非衰老细胞中保持沉默，有助于有效抑制衰老负荷诱导的动脉粥样硬化进展。
• Dual-Parameter Recognition-Directed Design of the Activatable Fluorescence Probe for Precise Imaging of Cellular Senescence
  作者：Jili Li、Linlin Wang、Xiyuan Luo、Yinghao Xia、Yuqi Xie、Yanlan Liu、Weihong Tan

  DOI：10.1021/acs.analchem.2c04223

  日期：2023.2.28

  we report the design of a dual-parameter recognition fluorescent probe for precise imaging of cellular senescence. This probe remains silent in non-senescent cells, yet produces bright fluorescence after sequential responses to two senescence-associated markers, namely, SA-β-gal and MAO-A. In-depth studies reveal that this probe allows for high-contrast imaging of senescence, independent of the cell

  细胞衰老的特异性成像成为早期诊断和治疗各种与年龄有关的疾病的有前途的策略。目前可用的成像探针通常是通过针对单个衰老相关标记来设计的。然而，衰老固有的高度异质性使得它们无法实现广谱细胞衰老的特异性和准确检测。在这里，我们报告了用于细胞衰老精确成像的双参数识别荧光探针的设计。该探针在非衰老细胞中保持沉默，但在对两种衰老相关标记物（即 SA-β-gal 和 MAO-A）的连续反应后产生明亮的荧光。深入研究表明，该探针允许对衰老进行高对比度成像，而与细胞来源或应激类型无关。更令人印象深刻的是，与商业或以前的单标记检测探针相比，这种双参数识别设计进一步使其能够区分衰老相关的 SA-β-gal/MAO-A 和癌症相关的 β-gal/MAO-A。该研究为细胞衰老成像提供了一个有价值的分子工具，有望显着扩展衰老的基础研究，促进衰老相关疾病治疗学的进展。