(2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(2-nitro-4-(1-(((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)but-3-yn-1-yl)phenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate | 1313026-28-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(2-nitro-4-(1-(((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)but-3-yn-1-yl)phenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
• CAS: 1313026-28-6
• 化学式: C₃₁H₃₀N₂O₁₇
• 分子量: 702.582
• InChiKey: UVJAQXPNNAJODR-DHOAQYOASA-N

物化性质

• 熔点：
  94 °C
• 沸点：
  769.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.24
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  245.47
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  17.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(2-nitro-4-(1-(((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)but-3-yn-1-yl)phenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate 在 甲醇 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 DOX-GAL
  参考文献：
  名称：

  NOVEL SELF-REACTIVE ARMS AND PRODRUGS COMPRISING SAME

  摘要：

  本发明涉及一种通式（I）的化合物： 其中，X为OH，NH2，NHOH或RNH，其中R可能是线性或支链，饱和或不饱和的C1-C10烷基基团， Y为H或电子提取基团，特别是选择自NO2，CF3或卤素， R1和R2为H或线性或支链，饱和或不饱和的C1-C10烷基基团， F是可以通过点击化学激活的反应性功能基团。

  公开号：

  US20130144045A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-硝基苯甲醛 在 吡啶 、 silver carbonate 、 氢化铝 、 mercury dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2R,3S,4S,5R,6S)-2-(acetoxymethyl)-6-(2-nitro-4-(1-(((4-nitrophenoxy)carbonyl)oxy)but-3-yn-1-yl)phenoxy)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate
  参考文献：
  名称：

  用于广谱 Senotherapy 的溶酶体代谢靶向分子前药对细胞衰老的空间限制干预

  摘要：

  据报道，空间受限的前药激活策略是一种新的 Senotherapy 范例。该前药旨在靶向有缺陷的溶酶体代谢，这是细胞衰老过程中独特但普遍存在的事件，而不是传统方法中采用的动态变化和高度异质的衰老相关信号通路，从而实现对衰老细胞的强大特异性和广谱活性。

  DOI：

  10.1002/anie.202115764

文献信息

• A Galactosidase-Responsive “Trojan Horse” for the Selective Targeting of Folate Receptor-Positive Tumor Cells
  作者：Mickaël Thomas、Jonathan Clarhaut、Pierre-Olivier Strale、Isabelle Tranoy-Opalinski、Joëlle Roche、Sébastien Papot

  DOI：10.1002/cmdc.201100114

  日期：2011.6.6

  β‐galactosidase‐responsive molecular “Trojan horse” was designed to selectively kill folate receptor‐positive tumor cells. The recognition of the folate membrane receptor is followed by the internalization and the subsequent enzymatic activation of the targeting assembly to release the cytotoxic agent in a stringently controlled fashion exclusively inside the targeted cells.

  杀人许可：设计了一种β-半乳糖苷酶响应分子“特洛伊木马”，可以选择性地杀死叶酸受体阳性的肿瘤细胞。在识别叶酸膜受体之后，进行内化作用和随后的靶向组装的酶促活化，从而以严格受控的方式仅在靶细胞内释放细胞毒剂。
• A dual-enzyme cleavable linker for antibody–drug conjugates
  作者：Jonathan D. Bargh、Stephen J. Walsh、Nicola Ashman、Albert Isidro-Llobet、Jason S. Carroll、David R. Spring

  DOI：10.1039/d1cc00957e

  日期：——

  A 3-O-sulfo-β-galactose linker is cleaved by two lysosomal enzymes to release payloads from ADCs at targeted cancer cells.

  一种3-O-磺酸基-β-半乳糖连接物被两种溶酶体酶剪断，以释放ADCs中的药物负载，从而针对性地作用于癌细胞。
• An enzyme-responsive system programmed for the double release of bioactive molecules through an intracellular chemical amplification process
  作者：Marion Grinda、Thibaut Legigan、Jonathan Clarhaut、Elodie Peraudeau、Isabelle Tranoy-Opalinski、Brigitte Renoux、Mikaël Thomas、François Guilhot、Sébastien Papot

  DOI：10.1039/c3ob41536h

  日期：——

  The rise of chemical biology has led to the development of sophisticated molecular devices designed to explore and manipulate biological processes. Within this framework, we developed the first chemical system programmed for the selective internalization and subsequent enzyme-catalyzed double release of bioactive compounds inside a targeted population of cells. This system is composed of five distinct

  化学生物学的兴起导致了旨在探索和操纵生物过程的复杂分子装置的发展。在此框架内，我们开发了第一个化学系统，该系统被编程用于在目标细胞群内进行选择性内在化和随后酶催化的生物活性化合物的双重释放。该系统由五个不同的单元组成，包括靶向配体，酶促触发剂，自消灭性连接体和围绕化学放大器铰接的两种活性化合物。这样设计的分子组装体能够以自主方式识别选定的细胞群，通过内吞作用渗透到细胞内介质中，并将单个酶促活化步骤转化为两个活性单元的释放。
• 一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用
  申请人：湖南大学

  公开号：CN114249782A

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明公开了一种选择性破坏衰老细胞溶酶体的前药及其制备方法与应用，其结构式如式Ⅰ所示：本发明首次提出通过靶向衰老细胞的溶酶体来选择性清除衰老细胞。药物的溶酶体靶向基团使药物更多的富集在衰老细胞中；在衰老细胞高表达的β半乳糖苷酶作用下释放药物；药物发挥溶酶体破坏作用，破坏易损的衰老细胞溶酶体，最终诱导衰老细胞凋亡。由于衰老细胞溶酶体具有普适性，因此溶酶体靶向senolytics前药具有广谱特点，能够选择性清除不同来源，不同刺激产生的衰老细胞。本发明的前药体外能够选择性破坏不同刺激下衰老的正常和癌细胞溶酶体，并诱导细胞凋亡；体内能够通过清除小鼠肝脏和肾脏的衰老细胞，恢复由阿霉素诱导的小鼠肝脏和肾脏的受损。
• Engineering Hierarchical Recognition‐Mediated Senolytics for Reliable Regulation of Cellular Senescence and Anti‐Atherosclerosis Therapy
  作者：Yinghao Xia、Jili Li、Linlin Wang、Yuqi Xie、Lili Zhang、Xiaoyan Han、Weihong Tan、Yanlan Liu

  DOI：10.1002/anie.202214169

  日期：2023.1.23

  for reliable regulation of vascular senescence through hierarchical recognition of three types of senescence-related hallmarks. It can actively target and trigger cell-specific apoptosis in senescent endothelial cells caused by various stimuli, while keeping silent in non-senescent cells, contributing to effective inhibition effects on the senescence burden-induced progress of atherosclerosis.

  通过对三种衰老相关标志的分级识别，开发了一种适体-senolytic 分子前药，用于可靠调节血管衰老。它可以主动靶向并触发由各种刺激引起的衰老内皮细胞的细胞特异性凋亡，同时在非衰老细胞中保持沉默，有助于有效抑制衰老负荷诱导的动脉粥样硬化进展。