3-[9-(4-Methoxycarbonyl-2,6-dimethylphenoxy)carbonyl-2-propan-2-yloxyacridin-10-ium-10-yl]propane-1-sulfonate | 1286282-28-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-[9-(4-Methoxycarbonyl-2,6-dimethylphenoxy)carbonyl-2-propan-2-yloxyacridin-10-ium-10-yl]propane-1-sulfonate
• CAS: 1286282-28-7
• 化学式: C₃₀H₃₁NO₈S
• 分子量: 565.644
• InChiKey: FIBWRZPXTFWSLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[9-(4-Methoxycarbonyl-2,6-dimethylphenoxy)carbonyl-2-propan-2-yloxyacridin-10-ium-10-yl]propane-1-sulfonate 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以0.12 g的产率得到3-(9-((4-carboxy-2,6-dimethylphenoxy)carbonyl)-2-isopropoxyacridin-10-ium-10-yl)propane-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  Chemiluminescence from alkoxy-substituted acridinium dimethylphenyl ester labels

  摘要：

  化学发光吖啶鎓二甲基苯基酯标签用于临床诊断的自动免疫测定。在阳离子表面活性剂十六烷基三甲基氯化铵（CTAC）的作用下，碱性过氧化物会触发这些标签发光。表面活性剂在这些标签的化学发光过程中起着至关重要的作用，它既能加速标签的发射动力学，又能增加总的光输出，从而在自动免疫测定中实现高贯穿性并提高检测灵敏度。尽管表面活性剂在化学发光反应中起着至关重要的作用，但还没有研究表明吖啶环的结构扰动会如何影响表面活性剂的作用。我们在本文中介绍了三种新的烷氧基取代的二甲基吖啶苯酯的合成和特性，其中吖啶环上的烷氧基的性质各不相同（疏水或亲水）。这些烷氧基取代标签的化学发光测量结果表明，吖啶鎓环中的亲水官能团，特别是磺基甜菜碱齐聚物，会破坏表面活性剂介导的发射时间压缩，但不会提高光产率。这些结果支持以下假设：表面活性剂介导的效应需要两种不同的反应中间体与表面活性剂聚集体结合，而且表面活性剂通过两种不同的机制影响吖啶酯的光发射。我们的研究还表明，相对疏水的吖啶鎓环与亲水的酚酯离去基团耦合，可以同时保持表面活性剂对吖啶鎓酯化学发光的影响和标签的低非特异性结合。

  DOI：

  10.1039/c2ob00022a
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3,5-二甲基苯甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 2,6-二叔丁基吡啶 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三溴化硼 、 对甲苯磺酰氯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 89.0h， 生成 3-[9-(4-Methoxycarbonyl-2,6-dimethylphenoxy)carbonyl-2-propan-2-yloxyacridin-10-ium-10-yl]propane-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  Chemiluminescence from alkoxy-substituted acridinium dimethylphenyl ester labels

  摘要：

  化学发光吖啶鎓二甲基苯基酯标签用于临床诊断的自动免疫测定。在阳离子表面活性剂十六烷基三甲基氯化铵（CTAC）的作用下，碱性过氧化物会触发这些标签发光。表面活性剂在这些标签的化学发光过程中起着至关重要的作用，它既能加速标签的发射动力学，又能增加总的光输出，从而在自动免疫测定中实现高贯穿性并提高检测灵敏度。尽管表面活性剂在化学发光反应中起着至关重要的作用，但还没有研究表明吖啶环的结构扰动会如何影响表面活性剂的作用。我们在本文中介绍了三种新的烷氧基取代的二甲基吖啶苯酯的合成和特性，其中吖啶环上的烷氧基的性质各不相同（疏水或亲水）。这些烷氧基取代标签的化学发光测量结果表明，吖啶鎓环中的亲水官能团，特别是磺基甜菜碱齐聚物，会破坏表面活性剂介导的发射时间压缩，但不会提高光产率。这些结果支持以下假设：表面活性剂介导的效应需要两种不同的反应中间体与表面活性剂聚集体结合，而且表面活性剂通过两种不同的机制影响吖啶酯的光发射。我们的研究还表明，相对疏水的吖啶鎓环与亲水的酚酯离去基团耦合，可以同时保持表面活性剂对吖啶鎓酯化学发光的影响和标签的低非特异性结合。

  DOI：

  10.1039/c2ob00022a

文献信息

• [EN] N-ALKYLATION OF ACRIDANS<br/>[FR] N-ALKYLATION D'ACRIDANES
  申请人：SIEMENS HEALTHCARE DIAGNOSTICS INC

  公开号：WO2020005920A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present invention provides compounds used in the synthesis of chemiluminescent acridinium compounds and methods of producing these compounds. Specifically, methods are provided for the N-alkylation of acridan compounds using alkylating reagents. Typically, these alkylating reagents comprise a protected sulfonate group protected with an acid-labile protecting group.

  本发明提供了用于合成化学发光吖啶化合物的化合物以及制备这些化合物的方法。具体而言，提供了使用烷基化试剂对吖啶化合物进行N-烷基化的方法。通常，这些烷基化试剂包括一个受酸稳定保护基保护的受保护磺酸酯基。
• Synthesis and properties of chemiluminescent acridinium esters with different N-alkyl groups
  作者：Shenliang Wang、Anand Natrajan

  DOI：10.1039/c5ra00334b

  日期：——

  acridinium esters which facilitates the attachment a structurally simple sulfobetaine zwitterion to the acridinium nitrogen. Our studies are the first and most detailed to date and they indicate that N-alkyl groups containing charge-neutral sulfobetaines in acridinium dimethylphenyl esters as exemplified by the labels 3 and 6 offer significant advantages over commonly used N-sulfopropyl groups. These include

  化学发光cri啶二甲基苯基酯是高度敏感的标记，广泛用于临床诊断的自动化分析中。这些标记及其结合物的光发射是通过用碱性过氧化物处理触发的。在当前的研究中，我们提供了对cri啶二甲基苯基酯及其蛋白质结合物中N烷基极性如何影响其性质的全面研究。我们描述了一种新的合成策略，用于操纵cri啶鎓酯中的N-磺丙基，这有利于将结构简单的磺基甜菜碱两性离子附着到a啶氮上。我们的研究是迄今为止最详细的研究，它们表明N如标记3和6所示，在containing啶二甲基苯基酯中含电荷中性磺基甜菜碱的α-烷基基团提供了比通常使用的N-磺基丙基基团显着的优点。这些包括更快的发射动力学，改进的化学发光稳定性和更低的与具有不同表面的磁性微粒的非特异性结合。cri啶鎓酯3是特别吸引人的新标签，因为它包含具有磺基甜菜碱两性离子的结构简单的N-烷基，并且其合成是由相应的N-（3-氯丙基）取代的cri啶鎓酯前体相对简单的。
• Synthesis and properties of differently charged chemiluminescent acridinium ester labels
  作者：Anand Natrajan、David Sharpe

  DOI：10.1039/c2ob27190g

  日期：——

  Chemiluminescent acridinium dimethylphenyl esters containing N-sulfopropyl groups in the acridinium ring are highly sensitive, hydrophilic labels that are used in automated immunoassays for clinical diagnostics. Light emission from these labels is triggered with alkaline peroxide in the presence of a cationic surfactant. At physiological pH, N-sulfopropyl acridinium esters exist as water adducts that are commonly referred to as pseudobases. Pseudobase formation, which results from addition of water to the zwitterionic N-sulfopropyl acridinium ring, neutralizes the positive charge on the acridinium nitrogen and imparts a net negative charge to the label due to the sulfonate moiety. As a consequence, N-sulfopropyl acridinium ester conjugates of small molecule haptens as well as large molecules such as proteins gain negative charges at neutral pH. In the current study, we describe the synthesis and properties of two new hydrophilic acridinium dimethylphenyl ester labels where the net charge in the labels was altered. In one label, the structure of the hydrophilic N-alkyl group attached to the acridinium ring was changed so that the pseudobase of the label contains no net charge. In the second acridinium ester, two additional negative charges in the form of sulfopropyl groups were added to the acridinium ring to make this label's pseudobase strongly anionic. Chemiluminescence measurements of these labels, as well as their conjugates of an antibody with a neutral pI, indicate that acridinium ester charge while having a modest effect on emission kinetics has little influence on light output. However, our results demonstrate that acridinium ester charge can affect protein pI, apparent chemiluminescence stability and non-specific binding of protein conjugates to microparticles. These results emphasize the need for careful consideration of acridinium ester charge in order to optimize reagent stability and performance in immunoassays. In the current study, we observed that for a neutral protein, an acridinium ester with a hydrophilic but charge-neutral N-alkyl group afforded faster light emission, lower non-specific binding and better chemiluminescence stability than an analogous label with an anionic N-alkyl group.

  吖啶环中含有 N-磺丙基的化学发光吖啶二甲基苯酯是高度敏感的亲水性标记，用于临床诊断的自动免疫测定。这些标签的发光是在阳离子表面活性剂存在下用碱性过氧化物触发的。在生理 pH 值下，N-磺丙基吖啶酯以水加合物形式存在，通常称为假碱。假碱基的形成是由于向两性离子 N-磺丙基吖啶鎓环添加水而形成的，中和了吖啶鎓氮上的正电荷，并由于磺酸盐部分而赋予标记净负电荷。因此，小分子半抗原以及蛋白质等大分子的 N-磺丙基吖啶酯缀合物在中性 pH 下会获得负电荷。在当前的研究中，我们描述了两种新型亲水吖啶二甲基苯酯标签的合成和性质，其中标签中的净电荷发生了改变。在一种标记中，连接到吖啶鎓环上的亲水性N-烷基的结构发生了改变，使得标记的假碱基不含有净电荷。在第二种吖啶酯中，吖啶环上添加了两个额外的磺丙基形式的负电荷，使该标记的假碱具有强阴离子性。这些标记及其中性等电点抗体缀合物的化学发光测量表明，吖啶酯电荷虽然对发射动力学影响不大，但对光输出影响很小。然而，我们的结果表明吖啶酯电荷可以影响蛋白质 pI、表观化学发光稳定性以及蛋白质缀合物与微粒的非特异性结合。这些结果强调需要仔细考虑吖啶酯电荷，以优化免疫测定中试剂的稳定性和性能。在当前的研究中，我们观察到，对于中性蛋白质，具有亲水性但电荷中性的N-烷基的吖啶酯比具有阴离子N-烷基的类似标记具有更快的光发射、更低的非特异性结合和更好的化学发光稳定性。烷基。
• Facile N-alkylation of acridine esters with 1,3-propane sultone in ionic liquids
  作者：Anand Natrajan、David Wen

  DOI：10.1039/c0gc00758g

  日期：——

  ionic liquids such as [BMIM][BF4] and [BMIM][PF6] are excellent media for the N-alkylation of poorly reactive acridine esters with 1,3-propane sultone. Advantages include a significant reduction in the amount of toxic 1,3-propane sultone needed for good conversion to product, and minimal formation of polysulfonated products. The alkylation reaction in ionic liquids is amenable to scale-up for the synthesis

  含有N-磺丙基的亲水化学发光a啶酯非常有用标签在临床诊断行业。这些的综合标签 通常是由 N-烷基化 cr啶酯前体与致癌试剂的比较 1,3-丙烷磺内酯 在纯净的反应中，烷基化试剂还可以用作 溶剂。产品收率通常很差，反应不可重现，也难以扩大规模。在努力开发更绿色，更高效的N-磺丙基propyl啶鎓酯合成中，我们发现常用的室温离子液体例如[BMIM] [BF 4 ]和[BMIM] [PF 6 ]是反应性较差的N-烷基化的极好介质cr啶 酯类 和 1,3-丙烷磺内酯。优点包括大大减少了有毒物质的量1,3-丙烷磺内酯良好地转化为产物，以及最少形成多磺化产物所必需的。烷基化反应离子液体 适于放大用于克量的亲水性化学发光a啶鎓酯的合成。