((2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-(benzoyloxy)-3-fluorotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate | 230632-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: ((2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-(benzoyloxy)-3-fluorotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
• 英文别名: 9-(2',5'-di-O-benzoyl-3'-deoxy-3'-fluoro-β-D-ribofuranosyl)-6-aminopurine；[(2R,3R,4S,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-4-benzoyloxy-3-fluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 230632-62-9
• 化学式: C₂₄H₂₀FN₅O₅
• 分子量: 477.452
• InChiKey: PVXDYJHCGMFHCQ-VALFRTSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  131
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-(benzoyloxy)-3-fluorotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到3'-脱氧-3'-氟腺苷
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Synthesis of 3′-Deoxy-3′-fluoroadenosine

  摘要：

  一种新的氟化核苷，3′-脱氧-3′-氟腺苷（1），已通过从甲基2-O-苄基-5-O-碱基-二甲基硅烷-β-d-木糖呋喃糖（2a）进行的六步合成得到。通过形成三氟甲磺酸酯激活O-3，然后进行亲核取代，以立体特异性的方式在C-3引入氟离子。

  DOI：

  10.1246/bcsj.62.2119
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤 在 sodium azide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ((2R,3R,4S,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-4-(benzoyloxy)-3-fluorotetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate
  参考文献：
  名称：

  3'-氟7-脱氮嘌呤核苷作为抗动素的合成与评价

  摘要：

  运动质体寄生虫是被忽视的热带病的病原体，医疗需求未得到满足。这些寄生虫无法从头合成嘌呤环，因此只能依靠嘌呤挽救来满足其嘌呤需求。因此，评价嘌呤核苷类似物是鉴定抗动素体药物的一种有吸引力的策略。几种抗克氏锥虫和抗布鲁氏锥虫先前已发现7-脱氮嘌呤核苷，并去除了3'-羟基，从而显着提高了活性。因此，在这项工作中，我们决定评估在7-脱氮嘌呤核苷中引入3'-氟取代基对抗动素体活性的影响。因此，我们合成了两个系列的3'-脱氧-3'- fluororibofuranosyl和3'-脱氧-3' - fluoroxylofuranosyl核苷包括7-脱氮腺嘌呤和次黄嘌呤碱，并测定这些对于抗寄生虫活性。发现了几种对克鲁斯氏锥虫和布鲁氏菌具有有效活性的类似物，表明3'-位的氟原子是发现抗寄生虫核苷的有前途的修饰。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113290

文献信息

• NOVEL STING AGONISTS
  申请人：Venenum Biodesign, LLC

  公开号：US20200131209A1

  公开（公告）日：2020-04-30

  The present invention provides compounds of Formula I′: wherein , W, X, Y, Z, Z 1 , Z 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are effective at modulating the STING protein and thus can be used as medicaments for treating or preventing disorders affected by the agonism of STING.

  本发明提供了式I′的化合物： 其中 , W, X, Y, Z, Z 1 , Z 2 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 和R 5 如本文所定义，或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药酯或溶剂化合物形式，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物能有效调节STING蛋白，因此可用作治疗或预防受STING激动影响的疾病的药物。
• A new synthesis of 3′‐deoxy‐3′‐fluoroadenosine, a key intermediate of cyclic dinucleotide
  作者：Yayun Qiu、Zixing Li、Fangmin Ning、Dandan Tang、Huansheng Chen

  DOI：10.1002/jhet.4751

  日期：2024.1

  A new synthesis of 3′-deoxy-3′-fluoroadenosine for use as an important intermediate of antitumor-active cyclic dinucleotide is disclosed. The synthesis started with the known 5-O-TBDPS-D-lyxofuranose 1,2-acetonides, which was first transformed into a fluorinated compound after the DAST reaction. Desilylation and acidic methanolysis were then finished in one pot. After a sequence of triflation, displacement

  公开了用作抗肿瘤活性环状二核苷酸的重要中间体的3'-脱氧-3'-氟腺苷的新合成。合成从已知的 5- O -TBDPS-D-呋喃来糖 1,2-丙酮化合物开始，在 DAST 反应后首先将其转化为氟化化合物。然后脱甲硅烷基化和酸性甲醇解在一锅中完成。经过一系列三氟甲磺酸化、OBz置换以及苯甲酰化，得到过苯甲酰化的3-脱氧-3-氟-D-呋喃核苷，将其转化为3'-脱氧-3'-氟腺苷，作为环状二核苷酸的关键中间体氨解后。
• Sting agonists
  申请人：Venenum Biodesign, LLC

  公开号：US11161864B2

  公开（公告）日：2021-11-02

  The present invention provides compounds of Formula I′: wherein , W, X, Y, Z, Z1, Z2, R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined herein, or a stereoisomer, tautomer, pharmaceutically acceptable salt, prodrug ester or solvate form thereof, wherein all of the variables are as defined herein. These compounds are effective at modulating the STING protein and thus can be used as medicaments for treating or preventing disorders affected by the agonism of STING.

  本发明提供了式 I′的化合物： 其中 ，W、X、Y、Z、Z1、Z2、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，或其立体异构体、同分异构体、药学上可接受的盐、原药酯或溶胶形式，其中所有变量如本文所定义。这些化合物能有效调节 STING 蛋白，因此可用作治疗或预防受 STING 激动作用影响的疾病的药物。