(R)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid, 1,1-dimethylethyl ester | 103733-65-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - α-氨基酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid, 1,1-dimethylethyl ester
• 英文别名: (R)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid tert-butyl ester；1,2,3,4-Tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid tert-butyl ester；Tert-butyl (3R)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 103733-65-9
• 化学式: C₁₄H₁₉NO₂
• 分子量: 233.31
• InChiKey: KRSUDBIZXKOKGA-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  320-323 °C (decomp)
• 沸点：
  372.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  酸水溶液（微溶），碱水溶液（微溶，超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

(R)-1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酸是一种phe类似物，具有生物活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid, 1,1-dimethylethyl ester 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  RETRACTED: Design and synthesis of CHAP31, trapoxin B and HC-toxin based bicyclic tetrapeptides disulfide as potent histone deacetylase inhibitors

  摘要：

  The naturally occurring cyclic depsipeptide, FK228 inhibits histone deacetylase (HDAC) enzymes after reductive cleavage of intra-molecular disulfide bond. One of the sulfhydryl groups produced in the reduction interacts with zinc atom that involved in the catalytic mechanism of type 1 and 2 HDACs such as HDAC1, HDAC4, and HDAC6. In the present study, we describe the development of CHAP31, trapoxin B and HC-toxin based cyclic tetrapeptides with intra-molecular disulfide bond as HDAC inhibitors. The bicyclic tetrapeptides disulfide showed potent HDAC1 and HDAC4 inhibition and p21 promoting activity.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.06.029
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(+)-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸 、 异丁烯 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (R)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxylic acid, 1,1-dimethylethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型血管紧张素转化酶抑制剂奎纳普利及其相关化合物的合成。非巯基和巯基类型的结构活性关系存在差异。

  摘要：

  据报道奎纳普利（CI-906，22），其活性二酸（CI-928，33）和其二甲氧基类似物（CI-925，25）的合成和血管紧张素转化酶（ACE）抑制活性。这些四氢-3-异喹啉羧酸衍生物具有与依那普利相当的体外效能和体内功效。具有相同结构变化的巯基类似物也非常有效。相反，四氢-1-异喹啉羧酸和同源异吲哚啉-1-羧酸类似物在两种类型的效力上显示出惊人的差异，巯基类似物基本上是无活性的，而非巯基类似物与脯氨酸原型是等效的。这是第一个证据表明小分子ACE抑制剂的两个主要结构类别可能存在其他结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm00160a026

文献信息

• Concise, Catalytic Asymmetric Synthesis of Tetrahydroisoquinoline- and Dihydroisoquinoline-3-carboxylic Acid Derivatives
  作者：Takashi Ooi、Mifune Takeuchi、Keiji Maruoka

  DOI：10.1055/s-2001-16747

  日期：——

  Catalytic asymmetric synthesis of tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid (Tic) derivatives 1 has been accomplished by the successful utilization of phase-transfer catalysis of the C 2-symmetric chiral quaternary ammonium bromides. Our approach also enables facile synthesis of quaternary isoquinoline derivatives 2 and 3 with high enantiomeric purities.

  通过成功利用C2对称手性四级铵溴化物的相转移催化，实现了四氢异喹啉-3-羧酸（Tic）衍生物1的催化不对称合成。我们的方法还能够便捷地合成具有高对映体纯度的四级异喹啉衍生物2和3。
• Molecular design of histone deacetylase inhibitors by aromatic ring shifting in chlamydocin framework
  作者：Gururaj M. Shivashimpi、Satoshi Amagai、Tamaki Kato、Norikazu Nishino、Satoko Maeda、Tomonori G. Nishino、Minoru Yoshida

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.08.041

  日期：2007.12

  capping group, corresponding to cyclic tetrapeptide framework in case of chlamydocin is supposed to interact with the surface of HDAC molecule. Various changes in amino acid residues in chlamydocin may afford specific inhibitors toward HDAC paralogs. To find out specific inhibitors, we focused on benzene ring of l-Phe in chlamydocin framework to shift to various parts of cyclic tetrapeptide. We prepared

  衣霉素，一种环状四肽，含有氨基异丁酸（Aib），1-苯丙氨酸（1-Phe），d-脯氨酸（d-Pro）和独特的氨基酸1-2-氨基-8-氧代-9,10-环氧癸酸酸抑制组蛋白脱乙酰酶（HDACs），HDAC是一类酶，在调节基因表达中起重要作用。含硫的氨基酸也可以有效抑制，因此在衣原霉素的情况下，与配体环状四肽构架相对应的锌配体（例如与连接到所谓的封端基团的封端基团相连的巯基）应与HDAC分子表面相互作用。衣原霉素中氨基酸残基的各种变化可提供针对HDAC旁系同源物的特异性抑制剂。为了找出特定的抑制剂，我们着重研究了衣藻素框架中1-苯丙氨酸的苯环，以转移至环状四肽的各个部分。我们制备了几种芳香族氨基酸并将其引入到环状四肽中。通过评估这些大环肽对HDAC的抑制活性，我们可以通过将芳香环转移到Aib位点来找到有效的抑制剂。