indatraline | 86939-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: indatraline
• 英文别名: (1R,3S)-3-(3,4-dichlorophenyl)-N-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine；(1R,3S)-indatraline
• CAS: 86939-10-8
• 化学式: C₁₆H₁₅Cl₂N
• 分子量: 292.208
• InChiKey: SVFXPTLYMIXFRX-XJKSGUPXSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  indatraline 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以97%的产率得到Indatraline hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  使用氯磺酰基异氰酸酯通过手性醚的非对映选择性胺化进行（+）-吲哚啉的不对称全合成

  摘要：

  描述了从容易获得的肉桂酸的简明不对称全合成（+）-吲哚啉。关键步骤包括Corey的恶唑硼烷催化的不对称羰基还原反应和手性苄基醚的高度立体选择性胺化，并保留使用氯磺酰基异氰酸酯的立体化学。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.12.044
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-苯基-3-丁烯-1-醇 在 2,6-二甲基吡啶 、 氯磺酸 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 sodium chlorite 、 sodium periodate 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 仲丁基锂 、 sodium hydride 、 potassium tri-sec-butyl-borohydride 、 三乙胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 mineral oil 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 55.75h， 生成 indatraline
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective Syntheses of (+)-Sertraline and (+)-Indatraline Using Lithiation/Borylation–Protodeboronation Methodology

  摘要：

  The lithiation/borylation-protodeboronation of a homoallyl carbamate was applied to the synthesis of (+)-sertraline and (+)-indatraline. Due to the presence of the alkene, significant modifications of the methodology were required (use of 12-crown-4, TMSCI, H2O), or a solvent switch to CHCI3, to achieve high yields and high selectivities.

  DOI：

  10.1021/ol202251p

文献信息

• Asymmetric Hydroarylation of Enones via Nickel-Catalyzed 5-<i>Endo-Trig</i> Cyclization
  作者：Xurong Qin、Marcus Wen Yao Lee、Jianrong Steve Zhou

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02130

  日期：2019.8.2

  A nickel-catalyzed reductive cyclization of enones affords a wide array of indanones in high enantiomeric induction. The reaction is featured with an unprecedented broad scope of substrates. The versatility of the new method is demonstrated in several short stereoselective syntheses of medically valuable (R)-tolterodine, parent and deuterated (+)-indatraline, and an antitumor natural product, (+)-multisianthol

  镍催化的烯酮的还原环化在高对映异构体诱导下提供了多种茚满酮。该反应具有前所未有的广泛底物范围。新方法的多功能性在医学上有价值的（R）-托特罗定，母体和氘代（+）-茚达林以及抗肿瘤天然产物（+）-multisianthol的几种短时立体选择性合成中得到了证明。相比之下，这些化合物不能通过钯催化的类似方法令人满意地制备。
• Synthesis of Optically Pure 1-Amino-3-aryl Indanes Exemplified by [nl](+)-Indatraline
  作者：Karsten Juhl、Niels Nørager、Linda Lorentz-Petersen、Lars Lyngsø、Jan Kehler

  DOI：10.1055/s-0030-1260823

  日期：2011.7

  A versatile procedure for the synthesis of optically pure 1-amino-3-aryl indanes is presented, exemplified by the synthesis of the triple uptake inhibitor (+)-indatraline (1).

  本文介绍了一种多用途的合成光学纯1-氨基-3-芳基茚满的方法，以三重摄取抑制剂（+）-茚达曲林（1）的合成为例进行了说明。
• [EN] TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES USING INDATRALINE ANALOGS<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES AU MOYEN D'ANALOGUES DE L'INDATRALINE
  申请人：LINK MEDICINE CORP

  公开号：WO2009036275A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  Methods and compositions useful in the treatment or prevention of synucleinopathies, such as Parkinson's disease, diffuse Lewy body disease, and multiple system atrophy, or other neurodegenerative diseases (e.g., amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease, and Alzheimer's disease) are provided. The treatment including administering to a subject an indatraline derivative that inhibits the aggregation of α-synuclein.

  提供用于治疗或预防α突触核蛋白病（如帕金森病、弥漫性莱维体病和多系统萎缩症）或其他神经退行性疾病（如肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和阿尔茨海默病）的方法和组合物。治疗包括向受试者施用一种抑制α-突触核蛋白聚集的吲哚三酮衍生物。
• Efficient kinetic resolution in the asymmetric transfer hydrogenation of 3-aryl-indanones: applications to a short synthesis of (+)-indatraline and a formal synthesis of (<i>R</i>)-tolterodine
  作者：Songsoon Park、Hyeon-Kyu Lee

  DOI：10.1039/d1ra04538e

  日期：——

  Efficient kinetic resolution (KR) occurs in asymmetric transfer hydrogenation (ATH) reactions of racemic 3-aryl-1-indanones using commercial (R,R)- or (S,S)-Ts-DENEB as a catalyst, a 1 : 5 mixture of HCO2H and Et3N as a hydrogen source and MeOH as solvent. This process at room temperature produces near equal yields of cis-3-arylindanols with high dr and ee, and unreacted 3-arylindanones with excellent

  高效动力学拆分 (KR) 发生在外消旋 3-aryl-1-indanones 的不对称转移氢化 (ATH) 反应中，使用商业 ( R , R )-或 ( S , S )-Ts-DENEB 作为催化剂，a 1:5 HCO 2 H和Et 3 N的混合物作为氢源和MeOH作为溶剂。这个过程在室温下产生几乎相等的顺式-3-芳基二氢萘并具有高 dr 和 ee 的产率，以及具有优异 ee 的未反应的 3-芳基二氢萘酮。使用 ATH-KR 方案生成的 3-芳基茚满醇和 3-芳基茚满酮的立体选择性转化形成 (+)-吲达曲林并具有合成价值 ( R)-6-甲基-4-苯基香豆素，是制备( R )-托特罗定、( S )-4-aryl-3,4-dihydroquinoline-2( 1H )-one和( S )的关键中间体-4-aryl-3,4-dihydroisoquinoline-1(2 H )-one。
• Compositions and methods for the treatment of parkinson disease by the selective delivery of oligonucleotide molecules to specific neuron types
  申请人：nLife Therapeutics, S.L.

  公开号：US10125363B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The invention provides a conjugate comprising (i) a selectivity agent which binds specifically to one or more neurotransmitter transporters selected from the group consisting of a dopamine transporter (DAT), serotonin transporter (SERT) or a norepinephrine transporter (NET) and (ii) a nucleic acid capable of specifically binding to a target molecule which is expressed in the same cell as the neurotransmitter transporter wherein said target molecule is α-synuclein or the mRNA encoding α-synuclein. The conjugates of the present invention are useful for the delivery of the nucleic acid to a cell of interest and thus, for the treatment of diseases which require a down-regulation of the protein encoded by the target nucleic acid as well as for the delivery of imaging agents to the cells for diagnostic purposes.

  本发明提供了一种共轭物，该共轭物包含：(i) 一种选择性制剂，它能与一种或多种神经递质转运体特异性结合，这些神经递质转运体选自由多巴胺转运体（DAT）、5-羟色胺转运体（SERT）或去甲肾上腺素转运体（NET）组成的组、多巴胺转运体 (DAT)、5-羟色胺转运体 (SERT) 或去甲肾上腺素转运体 (NET)；(ii) 能够与靶分子特异性结合的核酸，该靶分子与神经递质转运体在同一细胞中表达，其中所述靶分子为 α-突触核蛋白或编码 α-突触核蛋白的 mRNA。本发明的共轭物可用于将核酸递送至相关细胞，从而治疗需要下调靶核酸编码蛋白的疾病，也可用于将成像剂递送至细胞以进行诊断。