3-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯甲醛 | 1020333-02-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯甲醛
• 英文名称: 3-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]oxy]benzaldehyde
• 英文别名: 3-(5-(Trifluoromethyl)pyridin-2-yloxy)benzaldehyde；3-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]oxybenzaldehyde
• CAS: 1020333-02-1
• 化学式: C₁₃H₈F₃NO₂
• 分子量: 267.207
• InChiKey: USGUOOCNORVDJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 mineral oil 为溶剂， 反应 116.0h， 生成 2-chloro-6-[3-(1,4-dioxaspiro[4.5]decan-8-ylidenemethyl)phenoxy]-3-(trifluoromethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  AMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF

  摘要：

  本公开涉及替代酰胺化合物，它们是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂，包括它们的立体异构体、互变异构体、前药、多型体、溶剂合物、药用可接受盐以及含有它们的药物组合物。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制相关的所有医疗状况中非常有用，如疼痛，包括急性和术后疼痛，慢性疼痛，癌症疼痛，癌症化疗引起的疼痛，神经痛，伤害性疼痛，炎症性疼痛，背部疼痛，疾病引起的疼痛，如糖尿病性神经病变，神经病毒性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），带状疱疹，如带状疱疹后神经痛；多发性神经病，神经毒性，机械神经损伤，腕管综合症，免疫机制如多发性硬化症；睡眠障碍，焦虑和抑郁症，炎症性疾病，体重和进食障碍，帕金森病，成瘾，痉挛，高血压或其他疾病。本公开还涉及酰胺化合物的制备过程。本公开还涉及制备这类化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。

  公开号：

  US20150065464A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-三氟甲基吡啶 、 间羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 水 为溶剂， 反应 24.5h， 以30%的产率得到3-((5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧基)苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  发现甘氨酸磺酰胺作为sn -1-二酰基甘油脂肪酶α和α/β-羟化酶结构域6的双重抑制剂

  摘要：

  锡-1-二酰基甘油脂肪酶α（DAGL-α）是负责在中枢神经系统中产生内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯的主要酶。甘氨酸磺酰胺最近通过高通量筛选活动被鉴定为该酶的新型抑制剂。在这里，我们报道了基于活性蛋白轮廓分析（ABPP）的甘氨酸磺酰胺抑制剂及其在脑膜蛋白组全选择性对丝氨酸水解酶的首次结构-活性关系研究。我们发现（i）DAGL-α可耐受多种联芳基取代基，（ii）磺酰胺是诱导2，2-二甲基苯并二氢吡喃取代基的特定取向所必需的，并且（iii）羧酸对于其活性是必不可少的。ABPP透露，磺酰胺甘氨酸抑制剂具有至少三个脱靶点，包括α/β水解酶结构域6（ABHD6）。最后，我们将LEI-106确定为有效的DAGL-α/ ABHD6双重抑制剂，这使该化合物成为发现饮食引起的肥胖和代谢综合征的新分子疗法的潜在先导。

  DOI：

  10.1021/jm500681z

文献信息

• Discovery of Glycine Sulfonamides as Dual Inhibitors of <i>sn</i>-1-Diacylglycerol Lipase α and α/β-Hydrolase Domain 6
  作者：Freek J. Janssen、Hui Deng、Marc P. Baggelaar、Marco Allarà、Tom van der Wel、Hans den Dulk、Alessia Ligresti、Annelot C. M. van Esbroeck、Ross McGuire、Vincenzo Di Marzo、Herman S. Overkleeft、Mario van der Stelt

  DOI：10.1021/jm500681z

  日期：2014.8.14

  hydrolases with activity-based protein profiling (ABPP). We found that (i) DAGL-α tolerates a variety of biaryl substituents, (ii) the sulfonamide is required for inducing a specific orientation of the 2,2-dimethylchroman substituent, and (iii) a carboxylic acid is essential for its activity. ABPP revealed that the sulfonamide glycine inhibitors have at least three off-targets, including α/β-hydrolase domain

  锡-1-二酰基甘油脂肪酶α（DAGL-α）是负责在中枢神经系统中产生内源性大麻素2-花生四烯酸甘油酯的主要酶。甘氨酸磺酰胺最近通过高通量筛选活动被鉴定为该酶的新型抑制剂。在这里，我们报道了基于活性蛋白轮廓分析（ABPP）的甘氨酸磺酰胺抑制剂及其在脑膜蛋白组全选择性对丝氨酸水解酶的首次结构-活性关系研究。我们发现（i）DAGL-α可耐受多种联芳基取代基，（ii）磺酰胺是诱导2，2-二甲基苯并二氢吡喃取代基的特定取向所必需的，并且（iii）羧酸对于其活性是必不可少的。ABPP透露，磺酰胺甘氨酸抑制剂具有至少三个脱靶点，包括α/β水解酶结构域6（ABHD6）。最后，我们将LEI-106确定为有效的DAGL-α/ ABHD6双重抑制剂，这使该化合物成为发现饮食引起的肥胖和代谢综合征的新分子疗法的潜在先导。
• Biaryl Ether Urea Compounds
  申请人：FAY Lorraine Kathleen

  公开号：US20080261941A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; processes for the preparation of the compounds; intermediates used in the preparation of the compounds; compositions containing the compounds; and uses of the compounds in treating diseases or conditions associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用可接受的盐；制备该化合物的方法；制备该化合物所用的中间体；含有该化合物的组合物；以及利用该化合物治疗与脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)活性相关的疾病或症状。
• [EN] AMIDE COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND APPLICATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES, COMPOSITIONS ET APPLICATIONS DE CEUX-CI
  申请人：ADVINUS THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013042139A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present disclosure relates to substituted amide compounds that are inhibitors of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), their stereoisomers, tautomers, prodrugs, polymorphs, solvates, pharmaceutically acceptable salts, and pharmaceutical compositions containing them. These compounds are useful in the treatment, prevention, prophylaxis, management, or adjunct treatment of all medical conditions related to inhibition of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH), such as pain including acute and post operative pain, chronic pain, cancer pain, cancer chemotherapy induced pain, neuropathic pain, nociceptive pain, inflammatory pain, back pain, pain due to disease of various origin such as: diabetic neuropathy, neurotropic viral disease including human immunodeficient virus (HIV), herpes zoster such as post herpetic neuralgia; polyneuropathy, neurotoxicity, mechanical nerve injury, carpal tunnel syndrome, immunologic mechanisms like multiple sclerosis; sleep disorders, anxiety and depression disorders, inflammatory disorders, weight and eating disorders, Parkinson's disease, addiction, spasticity, hypertension or other disorders. The disclosure also relates to the process of preparation of the amide compounds. Formula (1). The present disclosure also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本公开涉及替代酰胺化合物，这些化合物是脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制剂，包括它们的立体异构体、互变异构体、前药、多型体、溶剂合物、药用盐以及含有它们的药物组合物。这些化合物在治疗、预防、预防、管理或辅助治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）抑制相关的所有医疗状况中非常有用，例如疼痛，包括急性和术后疼痛，慢性疼痛，癌症疼痛，癌症化疗引起的疼痛，神经痛，伤害性疼痛，炎症性疼痛，背部疼痛，疾病引起的疼痛，如糖尿病性神经病变，神经病毒性疾病，包括人类免疫缺陷病毒（HIV），带状疱疹，如带状疱疹后神经痛；多发性神经病，神经毒性，机械神经损伤，腕管综合症，类似多发性硬化的免疫机制；睡眠障碍，焦虑和抑郁症，炎症性疾病，体重和进食障碍，帕金森病，成瘾，痉挛，高血压或其他疾病。该公开还涉及酰胺化合物的制备过程。公式（1）。本公开还涉及制备这类化合物的方法，以及含有它们的药物组合物。
• Biaryl ether urea compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08044052B2

  公开（公告）日：2011-10-25

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; processes for the preparation of the compounds; intermediates used in the preparation of the compounds; compositions containing the compounds; and uses of the compounds in treating diseases or conditions associated with fatty acid amide hydrolase (FAAH) activity.

  本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐；制备该化合物的方法；制备该化合物的中间体；含有该化合物的组合物；以及使用该化合物治疗与脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）活性相关的疾病或病况的用途。
• Discovery of novel spirocyclic inhibitors of fatty acid amide hydrolase (FAAH). Part 1: Identification of 7-azaspiro[3.5]nonane and 1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane as lead scaffolds
  作者：Marvin J. Meyers、Scott A. Long、Matthew J. Pelc、Jane L. Wang、Scott J. Bowen、Mark C. Walker、Barbara A. Schweitzer、Heather M. Madsen、Ruth E. Tenbrink、Joseph McDonald、Sarah E. Smith、Susan Foltin、David Beidler、Atli Thorarensen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.08.055

  日期：2011.11

  Herein we report the identification of two new fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitor lead series with FAAH k(inact)/K(i) potency values greater than 1500 M (1) s (1). The two novel spirocyclic cores, 7-azaspiro[3.5]nonane and 1-oxa-8-azaspiro[4.5]decane, clearly distinguished themselves from the other spirocyclic cores on the basis of their superior potency for FAAH. Lead compounds from these two series have suitable FAAH potency and selectivity for additional medicinal chemistry optimization. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.