methyl 4-O-benzoyl-6-bromo-3-O-[4-{(tert-butyldimethylsilyl)oxy}butyl]-6-deoxy-α-D-altropyranoside | 299410-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 4-O-benzoyl-6-bromo-3-O-[4-{(tert-butyldimethylsilyl)oxy}butyl]-6-deoxy-α-D-altropyranoside
• 英文别名: [(2S,3S,4S,5S,6S)-2-(bromomethyl)-4-[4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxybutoxy]-5-hydroxy-6-methoxyoxan-3-yl] benzoate
• CAS: 299410-98-3
• 化学式: C₂₄H₃₉BrO₇Si
• 分子量: 547.559
• InChiKey: POUAJOOKKPUWKI-YBNCXLCVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.53
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  83.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-O-benzoyl-6-bromo-3-O-[4-{(tert-butyldimethylsilyl)oxy}butyl]-6-deoxy-α-D-altropyranoside 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 sodium cyanoborohydride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 丙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (R)-2-{(1S,2R)-2-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-1-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-butoxy]-but-3-enyl}-oxirane
  参考文献：
  名称：

  A Concise and Efficient Route to 2α-(ω-Hydroxyalkoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D₃:  Remarkably High Affinity to Vitamin D Receptor¹

  摘要：

  [GRAPHICS]A convenient and potentially valuable synthetic approach to the novel 2 alpha-functionalized 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 [1 alpha,25(OH)(2)D-3] derivatives (1a-c), which are the C2-epimer of ED-71 and its analogues, has been developed. The C2 alpha-modified ring A precursors (1,7-enynes 16, n = 0, 1, and 2) were constructed stereoselectively starting from D-glucose in high yield. In the synthesized 2 alpha-(omega-hydroxyalkoxy)-1 alpha,25(OH)(2)D-3 derivatives, la and Ib showed a greater binding affinity to vitamin D receptor (VDR), up to 1.8 times that of the native hormone.

  DOI：

  10.1021/ol006222j
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3-anhydro-4,6-O-benzilidene-α-D-mannopyranoside 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 barium carbonate 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 methyl 4-O-benzoyl-6-bromo-3-O-[4-{(tert-butyldimethylsilyl)oxy}butyl]-6-deoxy-α-D-altropyranoside
  参考文献：
  名称：

  设计和高效合成2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素D 3类似物，包括具有HL-60细胞分化活性的2- e pi -ED-71及其20-表观异构体

  摘要：

  简明和高效的合成方法，以2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素d 3（图4a - Ç），包括2-外延-ED-71，被开发从起始d -葡萄糖作为手性模板2α-修饰的A环前体（11a - c）的结构。发现该系列中牛胸腺维生素D受体（VDR）的最佳配体是4b，其对牛胸腺VDR的结合亲和力是天然激素1的1.8倍。有趣的是，诱导HL-60细胞分化4a - c的效力尽管对VDR具有很强的结合亲和力，但它几乎与1相同或比1弱。接下来，我们有兴趣的“双修饰” 1基于图4a - ç与C20-差向异构化，得到2α-（ω-羟基烷氧基）-20-外延1α，25-二羟基维生素d 3（20-外延-图4a - c）。1（20- epi - 4a - c的所有三个2α-取代的20- Epi类似物）对VDR表现出更强的结合亲和力，并通过分子建模分析了它们在VDR配体结合域中的构象。20- epi - 4a - c

  DOI：

  10.1021/jo0491051

文献信息

• A Concise and Efficient Route to 2α-(ω-Hydroxyalkoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D₃:  Remarkably High Affinity to Vitamin D Receptor¹
  作者：Atsushi Kittaka、Yoshitomo Suhara、Hitoshi Takayanagi、Toshie Fujishima、Masaaki Kurihara、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1021/ol006222j

  日期：2000.8.1

  [GRAPHICS]A convenient and potentially valuable synthetic approach to the novel 2 alpha-functionalized 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 [1 alpha,25(OH)(2)D-3] derivatives (1a-c), which are the C2-epimer of ED-71 and its analogues, has been developed. The C2 alpha-modified ring A precursors (1,7-enynes 16, n = 0, 1, and 2) were constructed stereoselectively starting from D-glucose in high yield. In the synthesized 2 alpha-(omega-hydroxyalkoxy)-1 alpha,25(OH)(2)D-3 derivatives, la and Ib showed a greater binding affinity to vitamin D receptor (VDR), up to 1.8 times that of the native hormone.
• Design and Efficient Synthesis of 2α-(ω-Hydroxyalkoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D₃ Analogues, Including 2-<i>e</i><i>pi</i>-ED-71 and Their 20-Epimers with HL-60 Cell Differentiation Activity
  作者：Nozomi Saito、Yoshitomo Suhara、Masaaki Kurihara、Toshie Fujishima、Shinobu Honzawa、Hitoshi Takayanagi、Toshiro Kozono、Masahiko Matsumoto、Masayuki Ohmori、Naoki Miyata、Hiroaki Takayama、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1021/jo0491051

  日期：2004.10.1

  A concise and efficient synthetic approach to 2α-(ω-hydroxyalkoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (4a−c), including 2-epi-ED-71, was developed starting from d-glucose as a chiral template for the construction of the 2α-modified A-ring precursors (11a−c). It was found that the best ligand for the bovine thymus vitamin D receptor (VDR) in this series is 4b, which has 1.8 times greater binding affinity for

  简明和高效的合成方法，以2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素d 3（图4a - Ç），包括2-外延-ED-71，被开发从起始d -葡萄糖作为手性模板2α-修饰的A环前体（11a - c）的结构。发现该系列中牛胸腺维生素D受体（VDR）的最佳配体是4b，其对牛胸腺VDR的结合亲和力是天然激素1的1.8倍。有趣的是，诱导HL-60细胞分化4a - c的效力尽管对VDR具有很强的结合亲和力，但它几乎与1相同或比1弱。接下来，我们有兴趣的“双修饰” 1基于图4a - ç与C20-差向异构化，得到2α-（ω-羟基烷氧基）-20-外延1α，25-二羟基维生素d 3（20-外延-图4a - c）。1（20- epi - 4a - c的所有三个2α-取代的20- Epi类似物）对VDR表现出更强的结合亲和力，并通过分子建模分析了它们在VDR配体结合域中的构象。20- epi - 4a - c