6-(6-Carbamoyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid | 107474-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-(6-Carbamoyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 6-(6-carbamoyl-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
• CAS: 107474-59-9
• 化学式: C₂₃H₁₉N₅O₄
• 分子量: 429.435
• InChiKey: LUTKHVITGWBJRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >280 °C
• 沸点：
  834.5±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.635±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(6-Carbamoyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid 在 lithium hydroxide 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 6-[6-(6-Carbamoyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl]-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on the total synthesis of CC-1065: preparation of a synthetic simplified 3-carbamoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole dimer/trimer/tetramer (CDPI dimer/trimer/tetramer) and development of methodology for PDE-I dimer methyl ester formation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00384a026
• 作为产物：
  描述：

  4-吲哚甲醛 在 lithium hydroxide 、 sodium methylate 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium cyanoborohydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 64.5h， 生成 6-(6-Carbamoyl-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carbonyl)-3,6,7,8-tetrahydro-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on the total synthesis of CC-1065: preparation of a synthetic simplified 3-carbamoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole dimer/trimer/tetramer (CDPI dimer/trimer/tetramer) and development of methodology for PDE-I dimer methyl ester formation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00384a026

文献信息

• Synthesis and Properties of Substituted CBI Analogs of CC-1065 and the Duocarmycins Incorporating the 7-Methoxy-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]benz[<i>e</i>]indol-4-one (MCBI) Alkylation Subunit:  Magnitude of Electronic Effects on the Functional Reactivity
  作者：Dale L. Boger、Jeffrey A. McKie、Hui Cai、Barbara Cacciari、P. G. Baraldi

  DOI：10.1021/jo952033g

  日期：1996.1.1

  radical-alkene cyclization (24 --> 25, 32 --> 33) for completion of the synthesis of the 1,2-dihydro-3H-benz[e]indole skeleton and final Ar-3' alkylation of 28 for introduction of the activated cyclopropane. Two approaches to the implementation of the key 5-exo-trig free radical cyclization are detailed with the former proceeding with closure of 24 to provide 25 in which the required product functionalization was

  在以下文献中描述了7-甲氧基-1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]苯并[e]吲哚-4-酮（MCBI）的合成，MCBI是带有对C4羰基的C7甲氧基的取代的CBI衍生物。努力确定对试剂的化学和功能反应性的潜在电子效应的大小。通过修饰的Stobbe缩合/ Friedel-Crafts酰化反应制备MCBI烷基化亚基的核心结构，以生成适当官能化的萘前体（15和20），然后进行5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化（24-> 25、32-> 33）完成1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚骨架的合成，最后28的Ar-3'烷基化，以引入活化的环丙烷。详细介绍了实现关键的5-exo-trig自由基环化的两种方法，前者以24结束，以提供25，其中在环化之前引入了所需的产品功能化，而后者则用了环化产物的Tempo捕集器官能化的未反应的烯烃底物32提供33％。后一种简洁的方法以极好的总转化率（27-30％）以12-
• Functional analogs of CC-1065 and the duocarmycins incorporating the 9a-(chloromethyl)-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (C2BI) alkylation subunit: synthesis and preliminary DNA alkylation studies
  作者：Dale L. Boger、Moorthy S. S. Palanki

  DOI：10.1021/ja00050a012

  日期：1992.11

  concise and effective nine to ten step synthesis of 9a-(chloromethyl)-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (C 2 BI) is detailed based on the implementation of a key 5-exo-trig aryl radical-alkene cyclization for direct introduction of a selectively protected 3,3-bis(hydroxymethyl)indoline. The incorporation of C 2 BI into functional analogs of CC-1065 and the duocarmycins (C 2 BI-CDPI 1

  9a-(氯甲基)-1,2,9,9a-四氢环丙[c]benz[e]indol-4-one (C 2 BI)的简洁有效的九到十步合成基于用于直接引入选择性保护的 3,3-双（羟甲基）二氢吲哚的关键 5-exo-trig 芳基-烯烃环化。描述了将 C 2 BI 掺入 CC-1065 和双癌霉素（C 2 BI-CDPI 1 、C 2 BI-CDPI 2 、C 2 BI-TMI 和 C 2 BI-indole 2 ）的功能类似物。基本原理在研究中详细说明了 N-BOC-C 2 BI 的溶剂分解行为 (t 1/2 =433 h,pH=3)，研究表明该试剂比真正的 CC-1065 烷基化亚基稳定约 12 倍，并且它参与立体电子控制的反应，亲核加成到最少取代的环丙烷碳上。
• Duocarmycin SA Shortened, Simplified, and Extended Agents:  A Systematic Examination of the Role of the DNA Binding Subunit
  作者：Dale L. Boger、Donald L. Hertzog、Bernd Bollinger、Douglas S. Johnson、Hui Cai、Joel Goldberg、Philip Turnbull

  DOI：10.1021/ja9637208

  日期：1997.5.1

  analogs of duocarmycin SA is described and constitutes a detailed study of the role of linked DNA binding subunit. In addition to enhancing the DNA binding affinity and selectivity through minor groove noncovalent contacts, the studies in conjunction with those of the accompanying article illustrate that an extended rigid N2 amide substituent is required for catalysis of the DNA alkylation reaction. This

  描述了对 duocarmycin SA 的缩短、简化和扩展类似物的检查，并构成了对连接的 DNA 结合亚基作用的详细研究。除了通过小沟非共价接触增强 DNA 结合亲和力和选择性外，这些研究与随附文章的研究一起表明，DNA 烷基化反应的催化需要扩展的刚性 N2 酰胺取代基。DNA 烷基化的这种激活与 pH 无关，我们认为它是由结合诱导的试剂构象变化引起的，这增加了它们的固有反应性。底物的基态不稳定是由连接酰胺中的扭曲引起的，该扭曲破坏了烷基化亚基的乙烯基酰胺稳定性并激活了亲核加成试剂。
• Total synthesis of (.+-.)-N2-(phenylsulfonyl)-CPI, (.+-.)-CC-1065, (+)-CC-1065, ent-(-)-CC-1065, and the precise, functional agents (.+-.)-CPI-CDPI2, (+)-CPI-CDPI2, and (-)-CPI-CDPI2 [(.+-.)-(3bR*,4aS*)-, (+)-(3bR,4aS)-, and (-)-(3bS,4aR)-deoxy-CC-1065]
  作者：Dale L. Boger、Robert S. Coleman

  DOI：10.1021/ja00222a043

  日期：1988.7

  CPI correspond a un derive de cyclopropa [c] pyrrolo [3,2-e] indole et CDPI 2 , correspond a un derive de carbonyl-2,3p bis-benzo [1,2-b:4,3-b'] dipyrrole

  CPI 对应一个联合国衍生的 de cyclopropa [c] pyrrolo [3,2-e] indole et CDPI 2 ，对应一个 un衍生 de carbonyl-2,3p 双苯并 [1,2-b:4,3-b']双吡咯
• Synthesis of new gramine-type analogs of CC-1065
  作者：Sundaramoorthi Rajeswari、Akinbo A. Adesomoju、Michael P. Cava

  DOI：10.1002/jhet.5570260307

  日期：1989.5

  Preparation of two new analogs 5 and 6 of the antitumor antibiotic CC-1065 1 are described. These compounds represent structural modifications of the active analogs 3 and 2 respectively, in which the dienone A-unit has been replaced by the tricyclic achiral gramine unit 4. Modest cytotoxicity was exhibited by compounds 5 and 6.

  描述了抗肿瘤抗生素CC-1065 1的两个新的类似物5和6的制备。这些化合物分别代表活性类似物3和2的结构修饰，其中二烯酮A-单元已被三环非手性氨基胺单元4取代。化合物5和6表现出适度的细胞毒性。