3-氨基甲酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[3,2-e]吲哚-7-羧酸 | 105518-47-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基甲酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[3,2-e]吲哚-7-羧酸
• 英文名称: 6-(aminocarbonyl)-3,6,7,8-tetrahydropyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-aminoformyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-carboxylic acid；3-carbamoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-carboxylic acid；3-Carbamoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indol-7-carboxylic acid；carbamoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-7-carboxylic acid；6-Carbamoyl-3,6,7,8-tetrahydropyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid；6-carbamoyl-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylic acid
• CAS: 105518-47-6
• 化学式: C₁₂H₁₁N₃O₃
• 分子量: 245.238
• InChiKey: SYEVWAVDQJTJMV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  99.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基甲酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[3,2-e]吲哚-7-羧酸 在 碳酸氢钠 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-[(1S,12R)-3-methyl-7-oxo-5,10-diazatetracyclo[7.4.0.01,12.02,6]trideca-2(6),3,8-triene-10-carbonyl]-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of aborted and extended CC-1065 functional analogs: (+)- and (-)-CPI-PDE-I1, (+)- and (-)-CPI-CDPI1, and (.+-.)-, (+)-, and (-)-CPI-CDPI3. Preparation of key partial structures and definition of an additional functional role of the CC-1065 central and right-hand subunits

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00168a002
• 作为产物：
  描述：

  4-吲哚甲醛 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 sodium methylate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 3-氨基甲酰基-1,2-二氢-3H-吡咯并[3,2-e]吲哚-7-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Studies on the total synthesis of CC-1065: preparation of a synthetic simplified 3-carbamoyl-1,2-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole dimer/trimer/tetramer (CDPI dimer/trimer/tetramer) and development of methodology for PDE-I dimer methyl ester formation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00384a026

文献信息

• Synthesis and Properties of Substituted CBI Analogs of CC-1065 and the Duocarmycins Incorporating the 7-Methoxy-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]benz[<i>e</i>]indol-4-one (MCBI) Alkylation Subunit:  Magnitude of Electronic Effects on the Functional Reactivity
  作者：Dale L. Boger、Jeffrey A. McKie、Hui Cai、Barbara Cacciari、P. G. Baraldi

  DOI：10.1021/jo952033g

  日期：1996.1.1

  radical-alkene cyclization (24 --> 25, 32 --> 33) for completion of the synthesis of the 1,2-dihydro-3H-benz[e]indole skeleton and final Ar-3' alkylation of 28 for introduction of the activated cyclopropane. Two approaches to the implementation of the key 5-exo-trig free radical cyclization are detailed with the former proceeding with closure of 24 to provide 25 in which the required product functionalization was

  在以下文献中描述了7-甲氧基-1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]苯并[e]吲哚-4-酮（MCBI）的合成，MCBI是带有对C4羰基的C7甲氧基的取代的CBI衍生物。努力确定对试剂的化学和功能反应性的潜在电子效应的大小。通过修饰的Stobbe缩合/ Friedel-Crafts酰化反应制备MCBI烷基化亚基的核心结构，以生成适当官能化的萘前体（15和20），然后进行5-exo-trig芳基自由基-烯烃环化（24-> 25、32-> 33）完成1，2-二氢-3H-苯并[e]吲哚骨架的合成，最后28的Ar-3'烷基化，以引入活化的环丙烷。详细介绍了实现关键的5-exo-trig自由基环化的两种方法，前者以24结束，以提供25，其中在环化之前引入了所需的产品功能化，而后者则用了环化产物的Tempo捕集器官能化的未反应的烯烃底物32提供33％。后一种简洁的方法以极好的总转化率（27-30％）以12-
• Functional analogs of CC-1065 and the duocarmycins incorporating the 9a-(chloromethyl)-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (C2BI) alkylation subunit: synthesis and preliminary DNA alkylation studies
  作者：Dale L. Boger、Moorthy S. S. Palanki

  DOI：10.1021/ja00050a012

  日期：1992.11

  concise and effective nine to ten step synthesis of 9a-(chloromethyl)-1,2,9,9a-tetrahydrocyclopropa[c]benz[e]indol-4-one (C 2 BI) is detailed based on the implementation of a key 5-exo-trig aryl radical-alkene cyclization for direct introduction of a selectively protected 3,3-bis(hydroxymethyl)indoline. The incorporation of C 2 BI into functional analogs of CC-1065 and the duocarmycins (C 2 BI-CDPI 1

  9a-(氯甲基)-1,2,9,9a-四氢环丙[c]benz[e]indol-4-one (C 2 BI)的简洁有效的九到十步合成基于用于直接引入选择性保护的 3,3-双（羟甲基）二氢吲哚的关键 5-exo-trig 芳基-烯烃环化。描述了将 C 2 BI 掺入 CC-1065 和双癌霉素（C 2 BI-CDPI 1 、C 2 BI-CDPI 2 、C 2 BI-TMI 和 C 2 BI-indole 2 ）的功能类似物。基本原理在研究中详细说明了 N-BOC-C 2 BI 的溶剂分解行为 (t 1/2 =433 h,pH=3)，研究表明该试剂比真正的 CC-1065 烷基化亚基稳定约 12 倍，并且它参与立体电子控制的反应，亲核加成到最少取代的环丙烷碳上。
• Synthesis and Evaluation of 1,2,8,8a-Tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]pyrrolo[3,2-<i>e</i>]indol-4(5<i>H</i>)-one, the Parent Alkylation Subunit of CC-1065 and the Duocarmycins:  Impact of the Alkylation Subunit Substituents and Its Implications for DNA Alkylation Catalysis
  作者：Dale L. Boger、Alejandro Santillán、Mark Searcey、Steven R. Brunette、Scott E. Wolkenberg、Michael P. Hedrick、Qing Jin

  DOI：10.1021/jo000297j

  日期：2000.6.1

  8a-tetrahydrocyclopropa[c]pyrrolo[3, 2-e]indol-4(5H)-one (CPI), the parent CC-1065 and duocarmycin SA alkylation subunit, is detailed. The parent CPI alkylation subunit lacks the C7 methyl substituent of the CC-1065 alkylation subunit and the C6 methoxycarbonyl group of duocarmycin SA, and their examination permitted the establishment of the impact of these natural product substituents. The studies revealed a CPI

  详细介绍了1,2,8,8a-四氢环丙烷[c]吡咯并[3,2-e]吲哚-4（5H）-一个（CPI），母体CC-1065和双卡霉素SA烷基化亚基的合成。母体CPI烷基化亚基缺少CC-1065烷基化亚基的C7甲基取代基和杜卡霉素SA的C6甲氧羰基基团，通过对其进行的检查，可以确定这些天然产物取代基的影响。研究表明，CPI稳定性与CC-1065烷基化亚基相当，但与（+）-杜卡霉素SA烷基化亚基相比，其反应性高6倍，并且显示出天然产物固有的反应区域选择性（4：1）。（+）-N-BOC-CPI的单晶X射线结构描绘了环丙烷几乎相同的立体电子排列，这说明了相对于（+）-N-BOC-而言相同的反应区域选择性和略微减少的乙烯基酰胺共轭。 DSA表明，稳定性的区别部分是由于乙烯基酰胺的这种差异以及稠合吡咯的电子性质的改变。DNA结合特性的建立表明，基于CPI的试剂保留了天然产物相同的DNA烷基化选择性。更重要的
• Duocarmycin SA Shortened, Simplified, and Extended Agents:  A Systematic Examination of the Role of the DNA Binding Subunit
  作者：Dale L. Boger、Donald L. Hertzog、Bernd Bollinger、Douglas S. Johnson、Hui Cai、Joel Goldberg、Philip Turnbull

  DOI：10.1021/ja9637208

  日期：1997.5.1

  analogs of duocarmycin SA is described and constitutes a detailed study of the role of linked DNA binding subunit. In addition to enhancing the DNA binding affinity and selectivity through minor groove noncovalent contacts, the studies in conjunction with those of the accompanying article illustrate that an extended rigid N2 amide substituent is required for catalysis of the DNA alkylation reaction. This

  描述了对 duocarmycin SA 的缩短、简化和扩展类似物的检查，并构成了对连接的 DNA 结合亚基作用的详细研究。除了通过小沟非共价接触增强 DNA 结合亲和力和选择性外，这些研究与随附文章的研究一起表明，DNA 烷基化反应的催化需要扩展的刚性 N2 酰胺取代基。DNA 烷基化的这种激活与 pH 无关，我们认为它是由结合诱导的试剂构象变化引起的，这增加了它们的固有反应性。底物的基态不稳定是由连接酰胺中的扭曲引起的，该扭曲破坏了烷基化亚基的乙烯基酰胺稳定性并激活了亲核加成试剂。
• Selective Metal Cation Activation of a DNA Alkylating Agent:  Synthesis and Evaluation of Methyl 1,2,9,9a-Tetrahydrocyclopropa[<i>c</i>]pyrido[3,2-<i>e</i>]indol-4-one-7-carboxylate (CPyI)
  作者：Dale L. Boger、Christopher W. Boyce

  DOI：10.1021/jo000177b

  日期：2000.6.1

  metal cation complexation. The synthesis of CPyI was based on a modified Skraup quinoline synthesis followed by a 5-exo-trig aryl radical cyclization onto an unactivated alkene with subsequent TEMPO trap or 5-exo-trig aryl radical cyclization onto a vinyl chloride for synthesis of the immediate precursor. Closure of the activated cyclopropane, accomplished by an Ar-3' spirocyclization, provided the

  1,2,9,9a-四氢环丙烷[c]吡啶基[3,2-e]吲哚-4-一-7-羧酸盐（CPyI）的合成，该化合物在杜卡霉素中具有C环吡咯的一个碳原子膨胀详细描述了SA烷基化亚基及其掺入天然产物的类似物中。预期CPyI的独特8-酮喹啉结构将提供一种可调节的方法，以通过选择性金属阳离子络合实现活化。CPyI的合成基于改良的Skraup喹啉合成，然后将5-exo-trig芳基自由基环化到未活化的烯烃上，随后进行TEMPO捕集，或将5-exo-trig芳基自由基环化到氯乙烯上以合成直接前体。通过Ar-3'螺环化完成活化环丙烷的封闭，提供了10个步骤的CPyI核，并具有出色的整体转化率（29％）。对基于CPyI的药物的评估显示出与CC-1065和Duocarmycin A相当的内在稳定性，但它比duocarmycin SA和基于CBI的药物更具活性（3-4x）。向CPyI中添加亲核试剂的pH速率曲线表明，在pH