3-氨基-联苯-3-羧酸甲酯 | 168619-25-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氨基-联苯-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 3'-氨基-[1,1'-联苯]-3-羧酸甲酯
• 英文名称: 3'-amino-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 3’-amino-[1,1’-biphenyl]-3-carboxylate；methyl 3′-amino-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylate；methyl 3'-amino[1,1'-biphenyl]-3-carboxylate；methyl 3-(3-aminophenyl)benzoate
• CAS: 168619-25-8
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₂
• 分子量: 227.263
• InChiKey: OZGKLPFPUYBIGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >179°C (dec.)
• 沸点：
  423℃
• 密度：
  1.166
• 闪点：
  251℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-联苯-3-羧酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 3'-((S)-2-((S)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanamido)[1,1′-biphenyl]-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  以联苯骨架为抗菌剂的短两亲阳离子拟肽的设计与合成

  摘要：

  抗菌肽（AMPs）及其合成模拟物作为传统抗生素的新替代品，最近已引起人们的兴趣，试图克服许多微生物中抗生素耐药性的上升。AMP是大多数活生物体自然防御的一部分，它们还具有独特的抵抗细菌的作用机制。在此，通过结合3'-氨基-[1,1'-联苯] -3-羧酸骨架以模拟天然AMPs的基本特性，合成了一系列新的短两亲阳离子拟肽。通过改变疏水性和电荷，我们确定了对革兰氏阳性金黄色葡萄球菌（MIC = 15.6μM）和革兰氏阴性大肠杆菌均有效的最有效的类似物25g。（MIC = 7.8μM）细菌。细胞质渗透性测定结果显示25g主要通过细胞质膜中脂质的去极化作用。还研究了活性化合物对人细胞的细胞毒性，使用束缚的双层脂质膜（tBLM）溶解脂质双层及其对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌已建立的生物膜的活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.066
• 作为产物：
  描述：

  3-硝基苯硼酸 在 palladium on activated charcoal 四(三苯基膦)钯 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 3-氨基-联苯-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  联芳基苯胺苯乙醇胺作为有效的选择性β3肾上腺素能受体激动剂。

  摘要：

  描述了一系列苯乙醇胺苯胺激动剂的合成，该苯乙醇胺苯胺激动剂在分子的右侧含有在苯甲基或苯吡啶羧酸酯的间位取代的苯胺环。几种类似物（例如34、36-38、40和44）在中国仓鼠卵巢（CHO）中具有较高的beta（3）肾上腺素受体（AR）效能和对beta（1）和beta（2）AR的选择性。表达βAR的细胞。其中一些类似物的狗药代动力学特征显示，其口服生物利用度> 25％，半衰期至少为1.5小时。在本文所述的化合物中，3，3'-联芳基苯胺羧酸酯衍生物36、38和苯基吡啶基衍生物44表现出优异的体外性质和合理的狗药代动力学特征。这三个类似物在小鼠中也显示出剂量依赖性β（3）AR介导的反应。化合物38相对于化合物44的合成容易性和优越的狗药代动力学，再加上其体外特性，使我们选择该化合物作为治疗2型糖尿病的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm0509445

文献信息

• [EN] HEPATITIS B CORE PROTEIN ALLOSTERIC MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES PROTÉINES DU NOYAU DE L'HÉPATITE B
  申请人：UNIV INDIANA RES & TECH CORP

  公开号：WO2015138895A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  ABSTRACT The present disclosure provides, in part, compounds having allosteric effector properties against Hepatitis B virus Cp. Also provided herein are methods of treating viral infections, such as hepatitis B, comprising administering to a patient in need thereof a disclosed compound.

  摘要 本公开提供了部分具有对乙型肝炎病毒Cp具有变构效应的化合物。本文还提供了治疗病毒感染（如乙型肝炎）的方法，包括向需要的患者施用所述化合物。
• Therapeutic biaryl derivatives
  申请人：Glaxo Wellcome Inc.

  公开号：US06251925B1

  公开（公告）日：2001-06-26

  The present invention relates to therapeutic biaryl derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein R1 is a phenyl, naphthyl, pyridyl, thiazolyl, phenoxymethyl, or pyrimidyl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C1-6alkoxy, C1-6alkyl, nitro, cyano, hydroxymethyl, trifluoromethyl, —NR6R6, and —NHSO2R6, where each R6 is independently hydrogen or C1-4alkyl; R2 is hydrogen or C1-6alkyl; X is oxygen, sulfur, —NH, or —NC1-4alkyl; R3 is cyano, tetrazol-5-yl, or —CO2R7 where R7 is hydrogen or C1-6alkyl; R4 and R5 are independently hydrogen, C1-6alkyl, —CO2H, —CO2C1-6alkyl, cyano, tetrazol-5-yl, halogen, trifluoromethyl, or C1-6alkoxy, or, when R4 and R5 are bonded to adjacent carbon atoms, R4 and R5 may, together with the carbon atoms to which they are bonded, form a fused 5 or 6 membered ring optionally containing one or two nitrogen, oxygen, or sulfur atoms; and Y is N or CH, to processes for their preparation and their use in the treatment of diseases susceptible to ameleoration by treatment with a beta-3 adrenoceptor agonist.

  本发明涉及式(I)的治疗用联苯衍生物，以及其药学上可接受的衍生物，其中R1是苯基、萘基、吡啶基、噻唑基、苯氧甲基或嘧啶基，可选择地由卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、硝基、氰基、羟甲基、三氟甲基、—NR6R6或—NHSO2R6中的一个或多个取代基取代；其中每个R6独立地是氢或C1-4烷基；R2是氢或C1-6烷基；X是氧、硫、—NH或—NC1-4烷基；R3是氰基、四唑-5-基或—CO2R7，其中R7是氢或C1-6烷基；R4和R5独立地是氢、C1-6烷基、—CO2H、—CO2C1-6烷基、氰基、四唑-5-基、卤素、三氟甲基或C1-6烷氧基，或者当R4和R5与相邻碳原子结合时，R4和R5可以与它们结合的碳原子一起形成一个含有一个或两个氮、氧或硫原子的螺合的5或6元环；Y是N或CH，用于它们的制备过程以及它们在通过β-3肾上腺素受体激动剂治疗易受改善的疾病中的应用。
• Biarylaniline Phenethanolamines as Potent and Selective β₃ Adrenergic Receptor Agonists
  作者：David E. Uehling、Barry G. Shearer、Kelly H. Donaldson、Esther Y. Chao、David N. Deaton、Kim K. Adkison、Kathleen K. Brown、Neal F. Cariello、Walter L. Faison、Mary E. Lancaster、Jasmine Lin、Robert Hart、Tula O. Milliken、Mark A. Paulik、Bryan W. Sherman、Elizabeth E. Sugg、Conrad Cowan

  DOI：10.1021/jm0509445

  日期：2006.5.1

  substituted at the meta position with a benzoic acid or a pyridyl carboxylate is described. Several of the analogues (e.g., 34, 36-38, 40, and 44) have high beta(3) adrenergic receptor (AR) potency and selectivity against beta(1) and beta(2) ARs in Chinese hamster ovary (CHO) cells expressing beta ARs. The dog pharmacokinetic profile of some of these analogues showed >25% oral bioavailability and po half-lives

  描述了一系列苯乙醇胺苯胺激动剂的合成，该苯乙醇胺苯胺激动剂在分子的右侧含有在苯甲基或苯吡啶羧酸酯的间位取代的苯胺环。几种类似物（例如34、36-38、40和44）在中国仓鼠卵巢（CHO）中具有较高的beta（3）肾上腺素受体（AR）效能和对beta（1）和beta（2）AR的选择性。表达βAR的细胞。其中一些类似物的狗药代动力学特征显示，其口服生物利用度> 25％，半衰期至少为1.5小时。在本文所述的化合物中，3，3'-联芳基苯胺羧酸酯衍生物36、38和苯基吡啶基衍生物44表现出优异的体外性质和合理的狗药代动力学特征。这三个类似物在小鼠中也显示出剂量依赖性β（3）AR介导的反应。化合物38相对于化合物44的合成容易性和优越的狗药代动力学，再加上其体外特性，使我们选择该化合物作为治疗2型糖尿病的候选药物。
• Process for the preparation of arylethanolamine derivatives having an anti-obesity and anti-diabetic properties
  申请人：——

  公开号：US20020198220A1

  公开（公告）日：2002-12-26

  A process for the preparation of a compound of Formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 is an aryl, pyridyl, thiazolyl, phenoxymethyl or pyrimidyl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkyl, hydroxymethyl, tifluoromethyl, —NR 6 R 6 , and —NHSO 2 R 6 , where each R 6 is independently hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 3 is CO 2 R 7 where R 7 is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 4 and R 5 are independently hydrogen, C 1-6 alkyl or —CO 2 C 1-6 alkyl; and Y is N or CH comprising the step of preparing a diamide of Formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R 1 is an aryl, pyridyl, thiazolyl, phenoxymethyl or pyrimidyl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkyl, hydroxymethyl, trifluoromethyl, —NR 6 R 6 , and —NHSO 2 R 6 , where each R 6 is independently hydrogen or C 1-4 alkyl; R 2 is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 3 is CO 2 R 7 where R 7 is C 1-6 alkyl; R 4 and R 5 are independently hydrogen, C 1-6 alkyl, —CO 2 C 1-6 alkyl; and Y is N or CH.

  制备公式(IA)化合物或其药学上可接受的盐的方法：其中R1是芳基、吡啶基、噻唑基、苯氧甲基或嘧啶基，可选择地被一种或多种取代基所取代，所述取代基选择自卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、羟甲基、三氟甲基、-NR6R6和-NHSO2R6，其中每个R6独立地是氢或C1-4烷基；R2是氢或C1-6烷基；R3是CO2R7，其中R7是氢或C1-6烷基；R4和R5独立地是氢、C1-6烷基或-CO2C1-6烷基；以及Y是N或CH，包括制备公式(II)的二酰胺或其药学上可接受的盐的步骤：其中R1是芳基、吡啶基、噻唑基、苯氧甲基或嘧啶基，可选择地被一种或多种取代基所取代，所述取代基选择自卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、羟甲基、三氟甲基、-NR6R6和-NHSO2R6，其中每个R6独立地是氢或C1-4烷基；R2是氢或C1-6烷基；R3是CO2R7，其中R7是C1-6烷基；R4和R5独立地是氢、C1-6烷基或-CO2C1-6烷基；以及Y是N或CH。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARYLETHANOLAMINE DERIVATIVES HAVING AN ANTI-OBESITY AND ANTI-DIABETIC PROPERTIES<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES ARYLETHANOLAMINES POSSEDANT DES PROPRIETES ANTI-OBESITE ET ANTI-DIABETE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2001042195A1

  公开（公告）日：2001-06-14

  A process for the preparation of a compound of Formula (IA) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R1 is an aryl, pyridyl, thiazolyl, phenoxymethyl, or pyrimidyl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C¿1-6?alkoxy, C1-6alkyl, hydroxymethyl, trifluoromethyl, -NR?6R6¿, and -NHSO¿2R?6, where each R6 is independently hydrogen or C¿1-4?alkyl; R?2¿ is hydrogen or C¿1-6?alkyl; R?3¿ is CO¿2R?7 where R7 is hydrogen or C¿1-6?alkyl; R?4 and R5¿ are independently hydrogen, C¿1-6?alkyl, or -CO2C1-6alkyl; and Y is N or CH comprising the step of preparing a diamide of Formula (II) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein R?1¿ is an aryl, pyridyl, thiazolyl, phenoxymethyl, or pyrimidyl group, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen, hydroxy, C¿1-6?alkoxy, C1-6alkyl, hydroxymethyl, trifluoromethyl, -NR?6R6¿, and -NHSO¿2R?6, where each R6 is independently hydrogen or C¿1-4?alkyl; R?2¿ is hydrogen or C¿1-6?alkyl; R?3¿ is CO¿2R?7 where R7 is C¿1-6?alkyl; R?4 and R5¿ are independently hydrogen, C¿1-6?alkyl, -CO2C1-6alkyl; and Y is N or CH.

  一种制备公式（IA）化合物或其药学上可接受的盐的方法：其中R1是芳基、吡啶基、噻唑基、苯氧甲基或嘧啶基，可选择地被一种或多种取代基所取代，所述取代基选自群组，包括卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、羟甲基、三氟甲基、-NR6R6和-NHSO2R6，其中每个R6独立地是氢或C1-4烷基；R2是氢或C1-6烷基；R3是CO2R7，其中R7是氢或C1-6烷基；R4和R5独立地是氢、C1-6烷基或-CO2C1-6烷基；Y是N或CH，包括制备公式（II）的二酰胺或其药学上可接受的盐的步骤：其中R1是芳基、吡啶基、噻唑基、苯氧甲基或嘧啶基，可选择地被一种或多种取代基所取代，所述取代基选自群组，包括卤素、羟基、C1-6烷氧基、C1-6烷基、羟甲基、三氟甲基、-NR6R6和-NHSO2R6，其中每个R6独立地是氢或C1-4烷基；R2是氢或C1-6烷基；R3是CO2R7，其中R7是C1-6烷基；R4和R5独立地是氢、C1-6烷基或-CO2C1-6烷基；Y是N或CH。