1-(5-Chloro-pyridin-2-yl)-3-[(1R,2R)-2-(6-fluoro-2-methoxy-3-propionyl-phenyl)-cyclopropyl]-urea | 1026257-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(5-Chloro-pyridin-2-yl)-3-[(1R,2R)-2-(6-fluoro-2-methoxy-3-propionyl-phenyl)-cyclopropyl]-urea
• 英文别名: 1-(5-chloropyridin-2-yl)-3-[(1R,2R)-2-(6-fluoro-2-methoxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea
• CAS: 1026257-44-2
• 化学式: C₁₉H₁₉ClFN₃O₃
• 分子量: 391.83
• InChiKey: BHGFPMRXCMVYRZ-GXTWGEPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  80.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-Chloro-pyridin-2-yl)-3-[(1R,2R)-2-(6-fluoro-2-methoxy-3-propionyl-phenyl)-cyclopropyl]-urea 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1R,2R)-N-[cis-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propionylphenyl)cyclopropyl]-N'-[2-(5-chloropyridyl)]urea
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j
• 作为产物：
  描述：

  3-氟苯酚 在 吡啶 、 盐酸 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 三氯化铝 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三氟甲烷磺酸亚铜(I)苯联合体 (2:1) 、 potassium carbonate 、 (S,S)-(-)-2,2'-异亚丙基双(4-叔丁基-2-恶唑啉) 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 丙酮 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 36.92h， 生成 1-(5-Chloro-pyridin-2-yl)-3-[(1R,2R)-2-(6-fluoro-2-methoxy-3-propionyl-phenyl)-cyclopropyl]-urea
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j