摘要:
在寻找增强中枢神经系统中组胺能神经传递的新颖方法的同时,开发了一种新型的非咪唑组胺H(3)受体配体,该配体同时对主要组胺代谢酶组胺N-甲基转移酶(HMT)具有较强的抑制活性。新化合物包含氨基喹啉部分,这是HMT抑制活性的重要结构特征,通过不同的间隔基连接到哌啶子基上(对H(3)受体有拮抗作用)。间隔物结构的变化提供了两种不同系列的化合物。一个系列,在基本中心之间只有一个亚烷基间隔基,导致对人组胺H(3)受体具有中等至高亲和力的高效HMT抑制剂。第二系列具有对苯氧丙基间隔基 可以被另一个亚烷基链延长。后一个系列还显示出对HMT的强抑制活性,并且在大多数情况下,H(3)受体的亲和力甚至超过了第一个系列。具有这种双重作用方式的最有效的化合物之一是4-(4-(3-哌啶子基丙氧基)苯氨基)喹啉(34)(hH(3),K(i)= 0.09 nM; HMT,IC(50)= 51 nM)。这类化合物在豚鼠对