2-(4-trifluoromethyl)phenylquinoline-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(4-trifluoromethyl)phenylquinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]quinoline-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₇H₁₀F₃NO₂
• 分子量: 317.267
• InChiKey: DYBCZSIHZLWHTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-trifluoromethyl)phenylquinoline-4-carboxylic acid 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2-(4-(trifluoromethyl)phenyl)quinoline-4-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型微管蛋白聚合抑制剂2-苯基喹啉-4-羧酰胺衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  合成，表征和评估了一系列新的2-苯基喹啉-4-羧酰胺衍生物对五种癌细胞系（Hela，SK-OV-3，HCT116，A549和MDA-MB-468）和正常人的抗增殖活性胎儿肺成纤维细胞系，MRC-5。其中，化合物7b在体外显示出对SK-OV-3和HCT116细胞系的有效细胞毒活性，IC 50值分别为0.5和0.2μM。通常，抗增殖活性与秋水仙碱结合位点的结合特性和对微管蛋白聚合的抑制作用有关。此外，免疫荧光和流式细胞仪分析表明，选定的化合物导致有丝分裂纺锤体装配和G 2的破坏细胞周期的/ M期停滞，与增殖抑制活性有关。分子对接分析表明7b在微管蛋白的秋水仙碱结合位点相互作用。这些结果表明这些化合物是用于有效治疗癌症的微管蛋白聚合的有希望的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.004
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基亚氨基-n-苯乙酰胺 在 硫酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 2-(4-trifluoromethyl)phenylquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型微管蛋白聚合抑制剂2-苯基喹啉-4-羧酰胺衍生物的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  合成，表征和评估了一系列新的2-苯基喹啉-4-羧酰胺衍生物对五种癌细胞系（Hela，SK-OV-3，HCT116，A549和MDA-MB-468）和正常人的抗增殖活性胎儿肺成纤维细胞系，MRC-5。其中，化合物7b在体外显示出对SK-OV-3和HCT116细胞系的有效细胞毒活性，IC 50值分别为0.5和0.2μM。通常，抗增殖活性与秋水仙碱结合位点的结合特性和对微管蛋白聚合的抑制作用有关。此外，免疫荧光和流式细胞仪分析表明，选定的化合物导致有丝分裂纺锤体装配和G 2的破坏细胞周期的/ M期停滞，与增殖抑制活性有关。分子对接分析表明7b在微管蛋白的秋水仙碱结合位点相互作用。这些结果表明这些化合物是用于有效治疗癌症的微管蛋白聚合的有希望的抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.09.004

文献信息

• Catalytic α-Arylation of Ketones with Heteroaromatic Esters
  作者：Junichiro Yamaguchi、Ryota Isshiki、Ryosuke Takise、Kenichiro Itami、Kei Muto

  DOI：10.1055/s-0036-1589120

  日期：2017.12

  Heteroaromatic esters were found to be applicable as an arylating agent for the Pd-catalyzed α-arylation of ketones in a decarbonylative fashion. The use of our in-house ligand, dcypt, enabled this unique bond formation. Considering the ubiquity and low cost of ­aromatic esters, the present work will allow for rapid access to valuable α-aryl carbonyl compounds.

  发现杂芳族酯可用作芳基化剂，用于 Pd 催化的酮以脱羰方式进行 α-芳基化。使用我们的内部配体 dcypt 实现了这种独特的键形成。考虑到芳香酯的普遍性和低成本，目前的工作将允许快速获得有价值的 α-芳基羰基化合物。
• [EN] NEW ACETYL COENZYME A CARBOXYLASE (ACC) INHIBITORS AND USES IN TREATMENTS OF OBESITY AND DIABETES MELLITUS - 087<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE L'ACÉTYL COENZYME A CARBOXYLASE (ACC) ET UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DE L'OBÉSITÉ ET DU DIABÈTE SUCRÉ - 087
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009082346A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  The present invention relates to Acetyl Coenzyme A Carboxylase (ACC) inhibitors according to formula (I), or an enantiomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, R3, R4, R5, E, L, Z and n are as defined herein, to processes for preparing such compounds, to pharmaceutical compositions containing them, to the use of such inhibitors and to methods for th eir therapeutic use, particularly in the treatments of obesity and diabetes mellitus.

  本发明涉及根据式（I）的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂，或其对映体，或其药用可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、E、L、Z和n的定义如本文所述，以及制备此类化合物的方法，含有它们的药物组合物，使用这种抑制剂以及用于它们的治疗用途的方法，特别是用于肥胖和糖尿病的治疗。
• Synthesis and analgesic-anti-inflammatory activity of certain fluorinated cinchophen analogues
  作者：Hassan Y. Aboul-Enein、Said E. Ibrahim

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)82415-x

  日期：1992.11

  The synthesis of certain fluorinated cinchophen analogues has been achieved. All compounds show analgesic and apparent anti-inflammatory activity comparable to cinchophen and indomethacin but they are toxic at, or close, to the ‘active’ doses. The structure-activity relationship is discussed.

  已经实现了某些氟化二苯酚类似物的合成。所有化合物均显示出与cinchophen和吲哚美辛相当的镇痛和表观抗炎活性，但在“活性”剂量或接近“活性”剂量时，它们均具有毒性。讨论了结构-活性关系。
• New Acetyl Coenzyme A Carboxylase (ACC) Inhibitors And Uses In Treatments Of Obesity And Diabetes Mellitus - 087
  申请人：Blomberg David

  公开号：US20090306133A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention relates to Acetyl Coenzyme A Carboxylase (ACC) inhibitors according to formula (I), or an enantiomer thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , E, L, Z and n are as defined herein, to processes for preparing such compounds, to pharmaceutical compositions containing them, to the use of such inhibitors and to methods for their therapeutic use, particularly in the treatments of obesity and diabetes mellitus.

  本发明涉及Acetyl辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂，其按照公式（I）或其对映体或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，R5，E，L，Z和n的定义如本文所述，以及制备这种化合物的过程，包含它们的制药组合物，使用这种抑制剂的用途以及它们的治疗用途的方法，特别是在肥胖和糖尿病治疗中的应用。
• Design, synthesis and antitumour activity of bisquinoline derivatives connected by 4-oxy-3-fluoroaniline moiety
  作者：Sai Li、Qiang Huang、Yajing Liu、Xiaolong Zhang、Shuang Liu、Chao He、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.04.001

  日期：2013.6

  A series of novel bisquinoline derivatives connected by a 4-oxy-3-fluoroaniline moiety were synthesized and evaluated for their in vitro antitumour activities against a panel of five cancer cell lines (H460, HT-29, MKN-45, U87MG, and SMMC-7721). Most of compounds tested showed a potent activity and high selectivity towards the H460 and MKN-45 cell lines. Among the compounds tested, six (15d, 15e, 15m, 15n, 16a, and 16i) were further examined for their c-Met kinase activity; the compounds showed high efficacy with IC50 values in the single-digit nM range. An analysis of structure activity relationships indicated that an unsubstituted or a halogen-substituted phenyl ring on the 2-arylquinoline-4-carboxamide moiety was favourable for antitumour activity. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.