2-氯-7-甲基-9-苯基嘌呤-8-酮 | 89743-87-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氯-7-甲基-9-苯基嘌呤-8-酮
• 英文名称: 2-chloro-7-methyl-9-phenyl-8,9-dihydro-purin-8-one
• 英文别名: 2-chloro-7-methyl-9-phenyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one；2-Chloro-7-methyl-9-phenyl-7,9-dihydro-8H-purin-8-one；2-chloro-7-methyl-9-phenylpurin-8-one
• CAS: 89743-87-3
• 化学式: C₁₂H₉ClN₄O
• 分子量: 260.683
• InChiKey: AMYHGLGAXCMWEP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  460.7±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.450±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-7-甲基-9-苯基嘌呤-8-酮 在 盐酸 、 XPhos Pd G2 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structural Optimization of 2,7,9-Trisubstituted purin-8-ones as FLT3-ITD Inhibitors

  摘要：

  尽管新批准的激酶抑制剂已经可用，但FLT3阳性急性髓性白血病的治疗仍然复杂。已经探索了各种策略来避免治疗效果降低，包括开发双重靶向化合物，这些化合物抑制FLT3和另一种对AML细胞的生存和增殖必要的激酶。我们设计了新的2,7,9-三取代8-氧杂嘌呤作为FLT3抑制剂，并在此报告了结构-活性关系研究。我们证明了位于7和9位置的取代基调节CDK4和FLT3激酶之间的活性，而位于7位置的异丙基基团显著增加了对FLT3激酶的选择性，从而发现了化合物15a（9-环戊基-7-异丙基-2-（（4-哌嗪-1-基）苯基）氨基）-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮）。在MV4-11细胞中的细胞分析表明，纳摩尔剂量下抑制了FLT3激酶的自磷酸化，包括抑制下游STAT5和ERK1/2的磷酸化。我们还描述了细胞系的机制研究和小鼠异种移植模型中的活性。

  DOI：

  10.3390/ijms232416169
• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-5-nitro-N-phenylpyrimidin-4-amine 在 铁粉 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 2-氯-7-甲基-9-苯基嘌呤-8-酮
  参考文献：
  名称：

  7-甲基-2-[（7-甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基）氨基] -9-（四氢-2H-吡喃-4-基）的发现）-7,9-dihydro-8H-purin-8-one（AZD7648），一种有效且选择性的DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂。

  摘要：

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01684

文献信息

• Bianchi; Butti; Rossi, European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 6, p. 501 - 506
  作者：Bianchi、Butti、Rossi、et al.

  DOI：——

  日期：——
• Identification of Polo-Like Kinase 1 Inhibitors Using Structure-Based Molecular Design
  作者：Ky-Youb Nam、Ju Hee Kang、Kyoung Tai No、Soon Kil Ahn

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.7.1929

  日期：2014.7.20