2-氯-7-甲基-9-(4-四氢吡喃基)-7H-嘌呤-8(9H)-酮 | 1299420-90-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 2-氯-7-甲基-9-(4-四氢吡喃基)-7H-嘌呤-8(9H)-酮
• 中文别名: 2-氯-7-甲基-9-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮
• 英文名称: 2-chloro-7-methyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one
• 英文别名: 2-chloro-7-methyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8H-purine-8-one；2-Chloro-7-methyl-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8H-purin-8-one；2-chloro-7-methyl-9-(oxan-4-yl)purin-8-one
• CAS: 1299420-90-8
• 化学式: C₁₁H₁₃ClN₄O₂
• 分子量: 268.703
• InChiKey: AFZXXTAPGPYFBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  449.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.439±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-7-甲基-9-(4-四氢吡喃基)-7H-嘌呤-8(9H)-酮 在 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N,3-dimethyl-4-((7-methyl-8-oxo-9-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-8,9-dihydro-7H-purin-2-yl)amino)benzamide
  参考文献：
  名称：

  IMIDAZOLINONE DERIVATIVE AND USE THEREOF IN MEDICINE

  摘要：

  本申请涉及咪唑烷酮衍生物及其医药用途，特别是涉及由一般式(I)表示的嘧啶衍生物，或者其立体异构体、溶剂化物、代谢物、前药、药学上可接受的盐或共晶，包含所述化合物的药物组合物，以及根据本申请的化合物或药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途。

  公开号：

  EP4137491A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基四氢吡喃盐酸盐 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 2-氯-7-甲基-9-(4-四氢吡喃基)-7H-嘌呤-8(9H)-酮
  参考文献：
  名称：

  多克规模合成 DNA-PK 抑制剂 AZD7648 的改进合成策略

  摘要：

  介绍了一种高效可行的新型高选择性DNA-PK抑制剂AZD7648。该路线具有以下特点： (1)中间体( E ) -N-羟基-N' -(4-甲基-5-硝基吡啶-2-基)甲脒酰胺(4)由市售的4-甲基-5-甲酰亚胺制备。 “一锅法”制备硝基吡啶-2-胺，分两步制备7-甲基-[1,2,4]三唑并[1,5- a ]吡啶-6-胺(6)，收率提高55.5%； (2)结构单元2-氯-7-甲基-9-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮(11)改为7-甲基-2-(甲磺酰基)-9-(四氢-2H-吡喃-4-基)-7,9-二氢-8H-嘌呤-8-酮(17)，由4-氯-2-甲硫基嘧啶-5获得-羧酸盐。这种取代避免了二取代产物的形成，并且消除了硅胶色谱纯化的需要。 (3) Buchwald-Hartwig交叉偶联反应被亲核芳香取代反应(SNAr)取代，从而避免了昂贵的Pd催化剂并简化了后处理过程。

  DOI：

  10.1007/s11696-024-03306-8

文献信息

• [EN] N-CONTAINING HETEROARYL DERIVATIVES AS JAK3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROARYLES CONTENANT N EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE JAK3
  申请人：PALAU PHARMA SA

  公开号：WO2011051452A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  N-containing heteroaryl derivatives of formula I or II, wherein the meanings for the various substituents are as disclosed in the description. These compounds are useful as JAK, particularly JAK3, kinase inhibitors.

  式I或II的含氮杂环衍生物，其中各取代基的含义如描述中所披露的。这些化合物可用作JAK，特别是JAK3激酶抑制剂。
• Identification of 2-Imidazopyridine and 2-Aminopyridone Purinones as Potent Pan-Janus Kinase (JAK) Inhibitors for the Inhaled Treatment of Respiratory Diseases
  作者：Jordi Bach、Paul Eastwood、Jacob González、Elena Gómez、Juan Antonio Alonso、Silvia Fonquerna、Estrella Lozoya、Adela Orellana、Mónica Maldonado、Elena Calaf、Joan Albertí、Juan Pérez、Ana Andrés、Neus Prats、Cristina Carreño、Elena Calama、Jorge De Alba、Marta Calbet、Montserrat Miralpeix、Isabel Ramis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00533

  日期：2019.10.24

  in the initial compounds of this series with a pyridone ring resulted in the mitigation of cell cytotoxicity. Further systematic structure–activity relationship (SAR) efforts driven by structural biology studies led to the discovery of pyridone 34, a potent pan-JAK inhibitor with good selectivity, long lung retention time, low oral bioavailability, and proven efficacy in the lipopolysaccharide-induced

  Janus激酶（JAKs）在调节与哮喘和慢性阻塞性肺疾病有关的炎性细胞因子的表达和功能中起关键作用。本文描述了一系列适合吸入给药的新型嘌呤酮JAK抑制剂的设计，合成和药理学评估。用吡啶酮环代替该系列起始化合物中存在的咪唑并吡啶铰链结合基序可减轻细胞的细胞毒性。由结构生物学研究推动的进一步的系统构效关系（SAR）的努力导致发现了吡啶酮34，一种有效的泛JAK抑制剂，具有良好的选择性，较长的肺保留时间，较低的口服生物利用度，并且在通过吸入途径经脂多糖诱导的气道炎症大鼠模型中被证明具有疗效。
• Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
  申请人：Almirall, S.A.

  公开号：EP2397482A1

  公开（公告）日：2011-12-21

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环基咪唑酮衍生物具有化学结构式(I)，公开了它们的制备方法，包括它们的制药组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] HETEROARYL IMIDAZOLONE DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE IMIDAZOLONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011157397A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  New heteroaryl imidazolone derivatives having the chemical structure of formula (I) disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的杂环芳基咪唑酮衍生物具有化学结构式（I）所示；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• The Discovery of 7-Methyl-2-[(7-methyl[1,2,4]triazolo[1,5-<i>a</i>]pyridin-6-yl)amino]-9-(tetrahydro-2<i>H</i>-pyran-4-yl)-7,9-dihydro-8<i>H</i>-purin-8-one (AZD7648), a Potent and Selective DNA-Dependent Protein Kinase (DNA-PK) Inhibitor
  作者：Frederick W. Goldberg、M. Raymond V. Finlay、Attilla K. T. Ting、David Beattie、Gillian M. Lamont、Charlene Fallan、Gail L. Wrigley、Marianne Schimpl、Martin R. Howard、Beth Williamson、Mercedes Vazquez-Chantada、Derek G. Barratt、Barry R. Davies、Elaine B. Cadogan、Antonio Ramos-Montoya、Emma Dean

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01684

  日期：2020.4.9

  DNA-PK is a key component within the DNA damage response, as it is responsible for recognizing and repairing double-strand DNA breaks (DSBs) via non-homologous end joining. Historically it has been challenging to identify inhibitors of the DNA-PK catalytic subunit (DNA-PKcs) with good selectivity versus the structurally related PI3 (lipid) and PI3K-related protein kinases. We screened our corporate collection

  DNA-PK是DNA损伤反应中的关键组成部分，因为它通过非同源末端连接负责识别和修复双链DNA断裂（DSB）。从历史上看，与结构相关的PI3（脂质）和PI3K相关的蛋白激酶相比，鉴定具有良好选择性的DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）抑制剂具有挑战性。我们筛选了具有良好PI3激酶选择性的DNA-PKcs抑制剂的企业馆藏，确定了化合物1。优化的重点是进一步提高选择性，同时改善物理和药代动力学特性，尤其是共同优化通透性和代谢稳定性，以鉴定化合物16（AZD7648） 。与PI3Kα/γ脂质激酶相比，化合物16在蛋白激酶组中没有明显的脱靶活性，并且活性较弱。在鼠异种移植模型中观察到了单一疗法的活性，当与DSBs的诱导剂（阿霉素或辐射）或PARP抑制剂（奥拉帕尼）联合使用时，观察到了回归。这些数据支持进入临床研究（NCT03907969）。