N-(tert-butoxycarbonyl)-β²-homophenylalanine | 26250-90-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-β²-homophenylalanine
• 英文别名: (+)-(R)-4-(tert-Butoxycarbonylamino)-3-phenylbutanoic acid；(R)-3-tert-butyloxycarbonyl-β²-homophenylalanine；(R)-2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-3-phenylpropionic acid；(R)-N-Boc-β²-homophenylalanine；(R)-2-[(tert-butoxycarbonylamino)methyl]-3-phenylpropanoic acid；(2R)-2-benzyl-3-[(tert-butoxycarbonyl)amino]propanoic acid；(R)-2-benzyl-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoic acid；(R)-2-benzyl-3-(tert-butoxycarbonylamino)propanoic acid；(2R)-2-benzyl-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 26250-90-8
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: ZYCITKXROAFBAR-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  74 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); pentane (109-66-0))
• 沸点：
  441.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H317
• 危险性防范说明：
  P280

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-β²-homophenylalanine 在 subtilisin bacillus lentus S₁₆₆C-S-CH₂NH₃⁺ mutant enzyme 、 caesium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 (2R)-3-[(t-butyloxycarbonyl)amino]-2-benzylpropanoic-L-Ala-NH2
  参考文献：
  名称：

  扩大蛋白酶在合成中的用途：使用枯草杆菌蛋白酶的化学修饰突变体扩大非编码酰胺键形成中的底物接受度

  摘要：

  定点诱变和化学修饰相结合的策略产生了具有大大拓宽的底物特异性的化学修饰的突变体（CMM）。我们以前曾报道过枯草杆菌蛋白酶芽孢杆菌的三坐标测量机（SBL）是用于L-和D-氨基酸偶联的有效催化剂。我们现在报道，这些功能强大的催化剂还允许在各种非编码羧酸之间形成酰胺键，包括β-丙氨酸和苯丙氨酸的β-氨基同系物，以及l-和d-氨基酸亲核试剂。作为酶效率的指导，已采用指示pH变化的水解测定法。与野生型酶（WT）相比，通过该筛选选择的CMM可提供更高的偶联产物收率。此外，WT和CMM酶均允许用氨基酸胺对内消旋二酯进行高度立体选择性的氨解。这些结果突出了CMM在有效形成非编码酰胺作为潜在的肽等排体中的实用性。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00024-6
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-4-[(4R)-4-benzhydryl-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]-3-benzyl-4-oxobutanoic acid 在 lithium hydroxide 、 sodium azide 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-β²-homophenylalanine
  参考文献：
  名称：

  A new methodology for the synthesis of β-amino acids

  摘要：

  差异官能化的琥珀酸单元 6 在酰亚胺的碳 α 处以优异的区域和高立体控制进行烷基化，以 60-83% 的产率提供烷基化产物 7。选择性去除酰亚胺可提供 8 至 80% 至 90% 的产率。保留立体化学的 8 的 Curtius 重排提供了 N 保护的 β-氨基酸 (9)，产率为 70–83%。或者，选择性脱保护酯基团，然后进行 Curtius 重排，以良好的产率提供异构 β-氨基酸 14a、14b 和 14e。该方法已成功应用于 N-Boc-ituric 酸和 2-甲基-3-氨基丙酸的合成，它们分别是抗真菌肽 iturin 和细胞毒性缩肽 Cryptophycin 的成分。

  DOI：

  10.1039/a908747h

文献信息

• PYRROLO AND PYRAZOLOPYRIMIDINES AS UBIQUITIN-SPECIFIC PROTEASE 7 INHIBITORS
  申请人：Forma Therapeutics, Inc.

  公开号：US20160185785A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The invention relates to inhibitors of USP7 inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, immunological disorders, inflammatory disorders, cardiovascular diseases, ischemic diseases, viral infections and diseases, and bacterial infections and diseases, having the Formula: where m, n, X 1 , X 2 , R 1 -R 5 , R 5′ and R 6 are described herein.

  这项发明涉及USP7抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、免疫紊乱、炎症性疾病、心血管疾病、缺血性疾病、病毒感染和疾病、细菌感染和疾病，具有以下结构式： 其中m、n、X1、X2、R1-R5、R5'和R6如本文所述。
• CONJUGATE-BASED ANTIFUNGAL AND ANTIBACTERIAL PRODRUGS
  申请人：Bapat Abhijit S.

  公开号：US20140364595A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The invention provides conjugate-based antifungal or antibacterial prodrugs formed by coupling at least one anti-fungal agent or antibacterial agent with at least one linker and/or carrier. The prodrugs are of formula: (i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; or (iv) (AFA) m″ -X, wherein: AFA is an antifungal agent or an antibacterial agent; L is a carrier; X is a linker; m ranges from 1 to 10; n ranges from 2 to 10; m′ is 1 to 10; p is 1 to 10; n′ is 1 to 10; and q is 1 to 10, provided that q′ and n are not both 1; and m″ is 1 to 10. The invention also provides nanoparticles comprising the conjugate-based prodrugs. Additionally, the invention also provides non-conjugated antifungal and antibacterial agents in the form of nanoparticles.

  该发明提供了由至少一种抗真菌剂或抗菌剂与至少一种连接剂和/或载体偶联形成的基于共轭的抗真菌或抗菌前药。这些前药的公式为：(i) (AFA) m -X-(L) n ; (ii) [(AFA) m′ -X] p -L; (iii) AFA-[X-(L) n′ ] q ; 或 (iv) (AFA) m″ -X，其中：AFA是抗真菌剂或抗菌剂；L是载体；X是连接剂；m范围从1到10；n范围从2到10；m′为1到10；p为1到10；n′为1到10；q为1到10，前提是q'和n不同时为1；m″为1到10。该发明还提供了包含基于共轭的前药的纳米粒子。此外，该发明还提供了以纳米粒子形式的非共轭抗真菌和抗菌剂。
• Potent, selective and orally bioavailable leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) inhibitors
  作者：Thomas J. Greshock、John M. Sanders、Robert E. Drolet、Hemaka A. Rajapakse、Ronald K. Chang、Boyoung Kim、Vanessa L. Rada、Heather E. Tiscia、Hua Su、Ming-Tain Lai、Sylvie M. Sur、Rosa I. Sanchez、Mark T. Bilodeau、John J. Renger、Jonathan T. Kern、John A. McCauley

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.04.021

  日期：2016.6

  Familial Parkinson’s disease cases have recently been associated with the leucine rich repeat kinase 2 (LRRK2) gene. It has been hypothesized that inhibition of the LRRK2 protein may have the potential to alter disease pathogenesis. A dihydrobenzothiophene series of potent, selective, orally bioavailable LRRK2 inhibitors were identified from a high-throughput screen of the internal Merck sample collection

  最近，家族性帕金森氏病病例与富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）基因有关。已经假设LRRK2蛋白的抑制可能具有改变疾病发病机理的潜力。从内部默克样品收集的高通量筛选中鉴定出了有效的，选择性的，口服生物利用的LRRK2抑制剂的二氢苯并噻吩系列。最初围绕核心进行的SAR研究将该系列确立为可治疗帕金森氏病的LRRK2抑制剂的易处理小分子先导系列。还发现将内酰胺掺入核心中大大改善了这些小分子的CNS和DMPK特性。
• Aminomethylation of Enals through Carbene and Acid Cooperative Catalysis: Concise Access to β²-Amino Acids
  作者：Jianfeng Xu、Xingkuan Chen、Ming Wang、Pengcheng Zheng、Bao-An Song、Yonggui Robin Chi

  DOI：10.1002/anie.201412132

  日期：2015.4.20

  organocatalytic asymmetric aminomethylation of α,β‐unsaturated aldehydes by N‐heterocyclic carbene (NHC) and (in situ generated) Brønsted acid cooperative catalysis is disclosed. The catalytically generated conjugated acid from the base plays dual roles in promoting the formation of azolium enolate intermediate, formaldehyde‐derived iminium ion (as an electrophilic reactant), and methanol (as a nucleophilic

  公开了N-杂环卡宾（NHC）和（原位生成的）布朗斯台德酸协同催化的α，β-不饱和醛的有机收敛催化不对称氨基甲基化反应。由碱催化生成的共轭酸在促进烯醇式氮杂中间体，甲醛衍生的亚胺离子（作为亲电子反应物）和甲醇（作为亲核反应物）的形成中起着双重作用。此氧化还原中性策略是适合的对映体富集的β可伸缩合成2 -氨基酸轴承各种取代基。
• Resolution of 4-Phenyl-2-pyrrolidinone: A Versatile Synthetic Intermediate
  作者：Robert E. Zelle

  DOI：10.1055/s-1991-26638

  日期：——

  A resolution of 4-phenyl-2-pyrrolidinone is described. The resulting enantiomerically pure pyrrolidinones are exploited as precursor to 3-phenylpyrrolidines and 3-phenyl-γ-amino acids (4-amino-3-phenylbutanoic acid derivatives).

  描述了4-苯基-2-吡咯烷酮的分离。所得到的对映纯的吡咯烷酮被用作3-苯基吡咯烷和3-苯基-γ-氨基酸（4-氨基-3-苯基丁酸衍生物）的前体。