(S)-9-hydroxy-3-methoxyberbine | 1316259-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 原小檗碱生物碱及其衍生物
• 英文名称: (S)-9-hydroxy-3-methoxyberbine
• 英文别名: (13aS)-3-methoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinolin-9-ol
• CAS: 1316259-10-5
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: NIEIFVOLMITYRM-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(3-hydroxybenzyl)-6-methoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 berberine bridge enzyme 、 Escherichia coli monoamine oxidase MAO-N D₁₁ 、 C₄H₁₂BNO 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 96.0h， 以79%的产率得到(S)-9-hydroxy-3-methoxyberbine
  参考文献：
  名称：

  通过同时生物氧化动力学拆分和立体反转进行去外消旋化

  摘要：

  去消旋化，即将外消旋体转化为单一产物对映体，理论上转化率为 100%，ee为 100% ，对于不对称合成来说，这是一种有吸引力但也具有挑战性的选择。本文描述了一种通过级联进行的新型化学酶促去消旋化概念：该途径涉及两个对映选择性氧化步骤和一个非立体选择性还原步骤，从而实现立体反转和同时动力学拆分。该概念通过外消旋苄基异喹啉转化为光学纯（S）-小檗碱的过程得到了例证。外消旋底物转化为光学纯产物（ee > 97 %），转化率高达 98 %，分离产物产率高达 88 %。

  DOI：

  10.1002/anie.201400027

文献信息

• Biocatalytic Organic Synthesis of Optically Pure (<i>S</i>)-Scoulerine and Berbine and Benzylisoquinoline Alkaloids
  作者：Joerg H. Schrittwieser、Verena Resch、Silvia Wallner、Wolf-Dieter Lienhart、Johann H. Sattler、Jasmin Resch、Peter Macheroux、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1021/jo201056f

  日期：2011.8.19

  title compounds is described that employs an enantioselective oxidative C–C bond formation catalyzed by berberine bridge enzyme (BBE) in the asymmetric key step. This unique reaction yielded enantiomerically pure (R)-benzylisoquinoline derivatives and (S)-berbines such as the natural product (S)-scoulerine, a sedative and muscle relaxing agent. The racemic substrates rac-1 required for the biotransformation

  描述了一种用于标题化合物不对称全合成的化学酶促方法，该方法在不对称关键步骤中采用由小檗碱桥酶 (BBE) 催化的对映选择性氧化 C-C 键形成。这种独特的反应产生了对映体纯的 ( R )-苄基异喹啉衍生物和 ( S )-小檗碱，例如天然产物 ( S )-scoulerine，一种镇静和肌肉松弛剂。外消旋底物rac - 1使用 Bischler-Napieralski 环化或 C1-Cα 烷基化方法在 4-8 个线性步骤中制备生物转化所需的化合物。化学酶法合成用于制备 14 种对映异构纯生物碱，包括天然产物 ( S )-scoulerine 和 ( R ) -reticuline，在 5-9 个线性步骤中总产率高达 20%。
• Inverting the Regioselectivity of the Berberine Bridge Enzyme by Employing Customized Fluorine-Containing Substrates
  作者：Verena Resch、Horst Lechner、Joerg H. Schrittwieser、Silvia Wallner、Karl Gruber、Peter Macheroux、Wolfgang Kroutil

  DOI：10.1002/chem.201201895

  日期：2012.10.8

  pharmaceuticals to block the degradation of bioactive compounds at a specific site of the molecule. Blocking of the reaction center of the enzyme‐catalyzed ring closure of 1,2,3,4‐tetrahydrobenzylisoquinolines by a fluoro moiety allowed redirecting the berberine bridge enzyme (BBE)‐catalyzed transformation of these compounds to give the formation of an alternative regioisomeric product namely 11‐hydroxy‐functionalized

  氟通常用于药物中，以阻止生物活性化合物在分子特定位点的降解。用氟部分阻断酶催化的 1,2,3,4-四氢苄基异喹啉的闭环反应中心，允许重新引导小檗碱桥酶 (BBE) 催化的这些化合物的转化，形成替代的区域异构产物即 11-羟基官能化的四氢原小檗碱代替通常形成的 9-羟基官能化产物。由于缺少底物-酶相互作用，改变酶区域选择性的替代策略，例如蛋白质工程，不适用于这种特殊情况。培养基工程作为另一种可能的策略，对反应途径的区域选择性有明显影响，但并没有导致完美的选择性。因此，只有通过在一个潜在的反应性碳中心引入氟部分进行底物调节才能将反应转变为仅形成一种具有完美对映选择性的区域异构体。