6-hydroxy-4,4,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydrocoumarin | 40662-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 3,4-二氢香豆素
• 英文名称: 6-hydroxy-4,4,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydrocoumarin
• 英文别名: 6-hydroxy-4,4,5,7,8-pentamethylchroman-2-one；6-hydroxy-4,4,5,7,8-pentamethylhydrocoumarin；6-hydroxy-4,4,5,7,8-pentamethyl-3H-chromen-2-one
• CAS: 40662-76-8
• 化学式: C₁₄H₁₈O₃
• 分子量: 234.295
• InChiKey: NWBXBARTRIEVKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  117 °C
• 沸点：
  366.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-4,4,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydrocoumarin 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 生成 3-甲基-3-(2,4,5-三甲基-3,6-二氧代环己-1,4-二烯-1-基)丁酸
  参考文献：
  名称：

  用于氧化还原触发的细胞内药物释放的新型 NQO1 酶响应聚氨酯纳米载体

  摘要：

  近年来，响应肿瘤微环境刺激的纳米药物运载工具的设计已成为开发癌症治疗的重要方面。其中，酶响应纳米药物递送系统尤为有效，它利用肿瘤特异性和高表达的酶作为精确靶点，从而增加靶点的药物释放，减少非特异性释放，提高疗效，同时最大限度地减少毒性对正常组织的副作用。NAD(P)H：醌氧化还原酶 1 (NQO1) 是一种与癌症相关的重要还原酶，在某些癌细胞中过度表达，尤其是在肺癌和乳腺癌中。因此，设计对NQO1具有高选择性和响应性的纳米载体对于肿瘤的诊断和治疗具有重要意义。据报道，在生理条件下，NQO1 可以通过双电子还原特异性还原三甲基锁定的苯醌结构，从而通过酶促反应快速内酯化。在此基础上，通过二异氰酸酯、还原敏感单体（TMBQ）和聚乙二醇的共聚设计合成了一种新型还原敏感聚氨酯（PEG-PTU-PEG）嵌段共聚物。通过核磁共振验证了单体和聚合物的成功合成（1 H NMR)和凝胶渗透色谱法(GPC)。然

  DOI：

  10.1021/acs.biomac.3c00134
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-3-(2,4,5-三甲基-3,6-二氧代环己-1,4-二烯-1-基)丁酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium metabisulfite 、 quinoneoxidoreductase1 、 水 、 三溴化磷 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 还原型辅酶Ⅰ 、 carbonic anhydrase 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 6-hydroxy-4,4,5,7,8-pentamethyl-3,4-dihydrocoumarin
  参考文献：
  名称：

  羰基硫（COS）供体诱导的蛋白质过硫化可防止氧化应激。

  摘要：

  硫化氢（H2S）作为氧化还原生物学中具有治疗潜力的重要信号分子的出现引发了人们对在细胞内生成该分子的兴趣。已经提出的一种策略是使用羰基硫（COS）作为硫化氢的替代物。已经证明，生成COS的小分子在碳酸酐酶（一种广泛流行的酶）的存在下会产生硫化氢。但是，其他研究表明，COS可能具有不同于H2 S的生物学效应。因此，开发用于比较（和对比）COS和H2 S效应的工具将非常有用。能够诱导蛋白质过硫化，这是硫化氢生成的征兆。COS供体还能够减轻由活性氧增加引起的压力。总之，我们的数据表明COS的作用与硫化氢相似，为进一步开发这些供体作为可能的治疗剂奠定了基础。

  DOI：

  10.1002/asia.201901148

文献信息

• NQO1激活型6-重氮基-5-氧代-L-正亮氨酸前药及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113461563B

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明公开了一种NQO1激活型6‑重氮基‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸前药及其制备方法和应用。由于多数肿瘤细胞中均高表达NQO1，引入NQO1激活的醌酸基团可以实现对肿瘤靶向作用，能够在肿瘤细胞中高效、快速释放DON前药，达到抑制肿瘤增殖的目的。该前药对NQO1显示出高度的亲和性，可以在NQO1高度表达的肿瘤细胞中快速、高效的定向释放出谷氨酰胺代谢拮抗剂DON，进而降低该药物的毒副作用并提高对肿瘤治疗的靶向效率，为抗肿瘤药物的开发提供了新思路。
• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS FOR OPHTHALMIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE À USAGE OPHTALMIQUE
  申请人：NICOX SCIENCE IRELAND

  公开号：WO2014170264A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure of formula (I), wherein R1 to R6, n, m and p are as defined in claim 1, compositions thereof and said compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of glaucoma and ocular hypertension.

  本发明涉及一种具有以醌为基础结构的一氧化氮供体化合物，其化学式为(I)，其中R1至R6、n、m和p如权利要求1中所定义，以及这些化合物的组合物，用于治疗和/或预防青光眼和眼压增高。
• [EN] QUINONE BASED NITRIC OXIDE DONATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DONNEURS D'OXYDE NITRIQUE À BASE DE QUINONE
  申请人：NICOX SCIENCE IRELAND

  公开号：WO2014170262A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The present invention relates to nitric oxide donor compounds having a quinone based structure of formula (I), wherein R1 to R6, m, n and p are as defined in claim 1, to processes for their preparation and to their use in the treatment of pathological conditions where a deficit of NO plays an important role in their pathogenesis, such as pulmonary arterial hypertension, Sickle cell disease, systemic sclerosis and scleroderma, muscular dystrophies, Duchenne's muscular dystrophy and Becker's muscular dystrophy, vascular dysfunctions.

  本发明涉及一种具有以醌为基础结构的一氧化氮供体化合物，其化学式为(I)，其中R1至R6，m，n和p如权利要求1中所定义，以及它们的制备方法和它们在治疗病理条件中的应用，其中一氧化氮缺乏在它们的发病机制中起重要作用，如肺动脉高压、镰状细胞病、系统性硬化和硬皮病、肌肉营养不良、杜欧肌肉营养不良和贝克肌肉营养不良、血管功能障碍。
• Anti-tumuor agents
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06346633B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  The invention concerns anti-tumour agents of formula (I) wherein each of R1, R2 and R3 has the meanings defined in the specification including hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4)alkenyl, (3-4C)alkynyl, amino, (1-4C)alkylamino and (1-4C)alkoxy; each of R4 and R5 is (1-4C)alkyl; each of R6 and R7 is hydrogen or (1-4C)alkyl; X is oxygen; m is 1 or 2 and each R8 is as defined in the specification; each of Y1 and Y2 is halogeno, (1-4C)alkanesulphonyloxy, benzenesulphonyloxy or phenyl-(1-4C)akanesulphonyloxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; provided that at least one of R1, R2 and R3 is other than hydrogen; a process for preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the production of an anti-proliferative effect.

  该发明涉及式(I)的抗肿瘤剂，其中R1、R2和R3中的每一个具有规范中定义的含义，包括氢、(1-4C)烷基、(3-4)烯基、(3-4C)炔基、氨基、(1-4C)烷基氨基和(1-4C)烷氧基；R4和R5中的每一个是(1-4C)烷基；R6和R7中的每一个是氢或(1-4C)烷基；X是氧；m为1或2，每个R8如规范中定义；Y1和Y2中的每一个是卤素、(1-4C)烷磺酰氧基、苯磺酰氧基或苯基-(1-4C)烷磺酰氧基；或其药用可接受盐；前提是R1、R2和R3中至少有一个不是氢；一种制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在抗增殖作用中的应用。
• 一种雷公藤甲素衍生物及其制备方法和用途
  申请人：湖北大学

  公开号：CN106995450B

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明公开了一种雷公藤甲素衍生物及其制备方法和用途，所述雷公藤甲素衍生物的化学结构式如下所示：其中R1，R2＝H、CH3或NH2；R3，R4，R5＝H、 、NH2、O 或X。本发明在保持雷公藤甲素生物活性的前提下，降低雷公藤甲素的毒副作用，使雷公藤甲素能够安全有效地应用于临床。