4-(3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridine | 1309605-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
• 英文别名: 4-[5-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl]pyridine
• CAS: 1309605-97-7
• 化学式: C₁₅H₁₂ClN₃O
• 分子量: 285.733
• InChiKey: JSNYDUXWLYWBIL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridine 在 copper(l) iodide 、 10% Pd/C 、 氢气 、 三溴化硼 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 L-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 N-[4-[3-(3-chloro-4-hydroxyphenyl)-4-pyridin-4-ylpyrazol-1-yl]phenyl]-3,5-bis(trifluoromethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Preliminary Cytotoxicity Evaluation of New Diarylureas and Diarylamides Possessing 1,3,4-Triarylpyrazole Scaffold

  摘要：

  研究人员合成了一系列具有 1,3,4-三芳基吡唑支架的新型二芳基脲类和二芳基酰胺类化合物，并测试了它们对 A375P 人类黑色素瘤细胞系和 NCI-60 细胞系的体外抗增殖活性。化合物 9、11、12、14 和 17-21 对 A375P 的药效优于索拉非尼。在 NCI-60 癌细胞株组中，具有甲氧基、酰胺连接基和 4-氯-3-（三氟甲基）苯基末端环的化合物 14 显示出最高的效力和广谱抗癌活性。与其他癌症类型相比，化合物 13 对白血病亚盘具有较高的选择性。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2012.33.9.2991
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(3-(3-chloro-4-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of 3-(3-Chloro-4-substituted phenyl)-4-(pyridin-4-yl)-1Hpyrazole- 1-carboxamide Derivatives and Their Antiproliferative Activity Against Melanoma Cell Line

  摘要：

  描述了新型3,4-二芳基吡唑-1-氨基甲酸酯衍生物的设计和合成。测试了它们对A375人黑色素瘤细胞系的抗增殖活性，并研究了取代基对二芳基吡唑骨架的影响。药理结果表明，与索拉非尼相比，大多数合成的化合物对A375显示出中等活性。另一方面，化合物Ia、Ie、IIb和IIh的活性优于索拉非尼。此外，化合物IIa的活性与索拉非尼相当。在所有这些衍生物中，化合物IIb含有二乙基氨基和酚类基团，显示出对A375人黑色素瘤细胞系最强的抗增殖活性。通过将活性最强的化合物IIb对接至V600E-b-Raf的结构域，进行了虚拟筛选，并研究了其结合模式。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.3.821

文献信息

• Synthesis, biological evaluation, and docking studies of new pyrazole-based thiourea and sulfonamide derivatives as inhibitors of nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase
  作者：Saif Ullah、Mohammed I. El-Gamal、Sumera Zaib、Hanan S. Anbar、Seyed-Omar Zaraei、Rawan M. Sbenati、Julie Pelletier、Jean Sévigny、Chang-Hyun Oh、Jamshed Iqbal

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103783

  日期：2020.6

  on human nucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 and -3 (ENPP1 and ENPP3) isoenzymes. Compounds 1c-e were the most potent inhibitors of ENPP1 with sub-micromolar IC50 values (0.69, 0.18, and 0.40 µM, respectively. Moreover, compound 1b was the most potent inhibitor of ENPP3 (IC50 = 0.21 µM). They were much more potent than the reference standard inhibitor, suramin (IC50 values against ENPP1

  合成了具有吡啶-吡唑-苯硫脲或吡啶-吡唑-苯磺酰胺支架的一系列六个化合物（1a-f）。筛选目标化合物以评估其对人核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1和-3（ENPP1和ENPP3）同工酶的抑制作用。化合物1c-e是最有效的ENPP1抑制剂，亚微摩尔IC50值分别为0.69、0.18和0.40 µM；此外，化合物1b是最有效的ENPP3抑制剂（IC50 = 0.21 µM）。比参考标准抑制剂强力的苏拉明（针对ENPP1和-3的IC50值分别为7.77和0.89 µM）此外，还研究了这6种化合物对癌细胞系（HeLa，MCF-7和1321N1）的细胞毒性作用和正常细胞系（BHK-21）。化合物1e对所有三种癌细胞系均具有活性，但是对MCF-7表现出优先的细胞毒性（IC50 = 16.05 µM），与顺铂的药效相当。所有测试的化合物对正常细胞均显示出低或可忽略的细胞毒性作用。与顺铂相比，它们对癌细胞的选择
• Discovery of a potent p38α/MAPK14 kinase inhibitor: Synthesis, in vitro/in vivo biological evaluation, and docking studies
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Hanan S. Anbar、Hamadeh Tarazi、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111684

  日期：2019.12

  article reports the synthesis of new triarylpyrazole derivatives possessing urea or amide linker, and their biological activities at molecular, cellular, and in vivo levels. Compound 2b was the most potent inhibitor of p38α/MAPK14 kinase (IC50 = 22 nM) among this series. Molecular docking studies were conducted to understand the kinase inhibitory variations and the basis of selectivity. Compound 2b was able

  本文报道了具有尿素或酰胺连接基的新的三芳基吡唑衍生物的合成及其在分子，细胞和体内水平的生物活性。在该系列中，化合物2b是p38α/ MAPK14激酶最有效的抑制剂（IC50 = 22 nM）。进行了分子对接研究以了解激酶抑制变异和选择性的基础。在nanoBRET细胞激酶试验中，化合物2b能够抑制HEK293细胞内的p38α/ MAPK14激酶，EC50值为0.55μM，与达沙替尼的效价相当。化合物2b抑制脂多糖诱导的THP-1细胞中TNF-α的产生，IC50值为58 nM。另外，化合物2b显示出针对hERG的低效力。它对hERG的效力比E-4031低622.38倍，因此该化合物具有心脏毒性的风险非常小。化合物2b在人和大鼠血浆中在体外也显示出高血浆稳定性。化合物2b的体内PK曲线是可以接受的，并且其抗炎作用与双氯芬酸相当，对胃没有致溃疡的副作用。
• Antiproliferative Diarylpyrazole Derivatives as Dual Inhibitors of the ERK Pathway and COX-2
  作者：Mohammed I. El-Gamal、Hong Seok Choi、Kyung Ho Yoo、Daejin Baek、Chang-Hyun Oh

  DOI：10.1111/cbdd.12186

  日期：2013.9

  A series of 3,4‐diarylpyrazole‐1‐carboxamide derivatives was designed and synthesized. A selected group of the target compounds was tested for in vitro antiproliferative activities over a panel of 60 cancer cell lines at the National Cancer Institute (NCI, Bethesda, MD, USA) at a single‐dose concentration of 10 μm, and the four most active compounds 9a, 9l, 9n, and 10o were further tested in a five‐dose testing mode to determine their IC50 values over the 60 cell lines. In addition, a selected group of target compounds were tested for inhibitory effect over cyclooxygenase isozymes. Compounds 9a, 9l, 9n, and 10o were also tested for MEK and ERK kinase inhibitory activity using Western blot assay. Compound 10o was selective toward melanoma cell line subpanel, and its antiproliferative activity may be attributed to selective cyclooxygenase‐2 inhibition and ERK pathway inhibition.