tert-Butyl (3R,4S,5S)-3-hydroxy-4--5-methylheptanoate | 120294-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-Butyl (3R,4S,5S)-3-hydroxy-4--5-methylheptanoate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4S,5S)-4-{[(benzyloxy)carbonyl](methyl)amino}-3-hydroxy-5-methylheptanoate；tert-butyl (3R,4S,5S)-3-hydroxy-5-methyl-4-[methyl(phenylmethoxycarbonyl)amino]heptanoate
• CAS: 120294-43-1
• 化学式: C₂₁H₃₃NO₅
• 分子量: 379.497
• InChiKey: PLAVPVKISPEOIC-WDYCEAGBSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  76.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-Butyl (3R,4S,5S)-3-hydroxy-4--5-methylheptanoate 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 trimethoxonium tetrafluoroborate 、 1,8-双二甲氨基萘 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 21.0h， 生成 methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  [FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2013072813A3
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 tert-Butyl (3R,4S,5S)-3-hydroxy-4--5-methylheptanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  [FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI

  摘要：

  公开号：

  WO2013072813A3

文献信息

• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• Synthesis and Antitumor Activity of Novel Dolastatin 10 Analogs.
  作者：Koichi MIYAZAKI、Motohiro KOBAYASHI、Tsugitaka NATSUME、Masaaki GONDO、Takashi MIKAMI、Kyoichi SAKAKIBARA、Shigeru TSUKAGOSHI

  DOI：10.1248/cpb.43.1706

  日期：——

  Dolastatin 10 (1) is a potent antineoplastic pentapeptide. Novel dolastatin 10 analogs each modified at one of the constituent amino acid derivatives, were synthesized and their antitumor activity was evaluated against P388 leukemia in mice. The structural requirements for antitumor activity are discussed. Some of the analogs, 31c, 35c, 38b, and 50c showed excellent activity in vivo. Highly active 50c

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。
• Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08828401B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽、其抗体药物联合物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• Antineoplastic agents. Part 189. The absolute configuration and synthesis of natural (-)-dolastatin 10
  作者：George R. Pettit、Sheo Bux Singh、Fiona Hogan、Paul Lloyd-Williams、Delbert L. Herald、Douglas D. Burkett、Paul J. Clewlow

  DOI：10.1021/ja00196a061

  日期：1989.7
• The Dolastatins. 19. Synthesis of Dolaisoleuine
  作者：George R. Pettit、Sheo Bux Singh、Jayaram K. Srirangam、Fiona Hogan-Pierson、Michael D. Williams

  DOI：10.1021/jo00086a034

  日期：1994.4

  The synthesis of dolaisoleuine as its tert-butyl ester (Dil-OBu(t)), a beta-methoxy-gamma-amino acid component of dolastatin 10, has been achieved employing as key step an aldol condensation between N-(benzyloxycarbonyl)-N-methyl-(S,S)-isoleucinal and tert-butyl acetate followed by O-methylation. The overall six-step reaction sequence to Dil proved to be convenient for routine preparation of this new amino acid and its stereochemical assignment as (3R,4S,SS)-N,O-dimethylisostatine.