methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate | 1438852-21-1

分子结构分类

有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物

中文名称

——

中文别名

——

英文名称

methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate

英文别名

methyl N-{(2R,3R)-3-[(2S)-1-{(3R,4S,5S)-4-[{N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-L-valyl}(methyl)amino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl}pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl}-L-phenylalaninate；methyl (2S)-2-[[(2R,3R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoate

methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate化学式

CAS

1438852-21-1

化学式

C₄₉H₆₆N₄O₉

mdl

——

分子量

855.084

InChiKey

ZPKQZIIVOZKDEQ-ZSWQHYMBSA-N

BEILSTEIN

——

EINECS

——

物化性质

沸点：

955.5±65.0 °C(Predicted)
密度：

1.161±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

辛醇/水分配系数(LogP)：

7.3
重原子数：

62
可旋转键数：

22
环数：

5.0
sp3杂化的碳原子比例：

0.53
拓扑面积：

153
氢给体数：

2
氢受体数：

9

上下游信息

上游原料

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	(3R,4S,5S)-4-[(2S)-2-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino]-N,3-dimethylbutanamido]-3-methoxy-5-methylheptanoic acid	1438851-41-2	C₃₀H₄₀N₂O₆	524.657
——	tert-butyl (3R,4S,5S)-4-[(2S)-2-[[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino]-N,3-dimethylbutanamido]-3-methoxy-5-methylheptanoate	1375415-93-2	C₃₄H₄₈N₂O₆	580.765
——	tert-butyl (S)-2-((1R,2R)-1-methoxy-3-(((S)-1-methoxy-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)amino)-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate	161485-82-1	C₂₄H₃₆N₂O₆	448.56
——	tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-hydroxy-2-methyl-3-[(4R,5S)-4-methyl-2-oxo-5-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate	133645-51-9	C₂₃H₃₂N₂O₆	432.517
——	tert-butyl (3R,4S,5S)-4-[(2S)-2-[[(benzyloxy)carbonyl]amino]-N,3-dimethylbutanamido]-3-methoxy-5-methylheptanoate	120205-52-9	C₂₇H₄₄N₂O₆	492.656

下游产品

中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
——	methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-amino-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate	669074-47-9	C₃₄H₅₆N₄O₇	632.841
——	N-{(2R,3R)-3-methoxy-3-[(2S)-1-{(3R,4S,5S)-3-methoxy-5-methyl-4-[methyl(L-valyl)amino]heptanoyl}pyrrolidin-2-yl]-2-methylpropanoyl}-L-phenylalanine	1438853-29-2	C₃₃H₅₄N₄O₇	618.814
——	N-[6-(2,5-dioxo-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl)hexanoyl]-N,2-dimethylalanyl-N-{(1S,2R)-4-{(2S)-2-[(1R,2R)-3-{[(1S)-1-carboxy-2-phenylethyl]amino}-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl}-2-methoxy-1-[(1S)-1-methylpropyl]-4-oxobutyl}-N-methyl-L-valinamide	1438850-02-2	C₄₈H₇₄N₆O₁₁	911.149

反应信息

作为反应物：

描述：

methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate 在四丁基氟化铵作用下，以 N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，反应 2.0h，以81%的产率得到methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-amino-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate

参考文献：

名称：

CONJUGATE OF MONOMETHYL AURISTATIN F AND TRASTUZUMAB AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER

摘要：

本发明涉及一种抗体药物偶联物或包含该偶联物的药物组合物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物（ADC），包括一种由曲妥珠单抗或其生物类似物组成的抗体，所述抗体与至少一种由单甲基奥瑞他汀F衍生物组成的药物偶联。该发明还包括一种治疗癌症的方法，包括向受试者施用有效量的所述抗体药物偶联物或包含该偶联物的组合物。

公开号：

US20170112943A1
作为产物：

描述：

(2S,3S)-2-(苄基(甲基)氨基)-3-甲基戊-1-醇在盐酸、草酰氯、氰基磷酸二乙酯、硫酸、 palladium on activated charcoal 、三氟化硼乙醚、氢气、碳酸氢钠、二甲基亚砜、 N,N-二异丙基乙胺、 N,N-二甲基甲酰胺、 bromo-tris(1-pyrrolidinyl)phosphonium hexafluorophosphate 、三氟乙酸作用下，以 1,4-二氧六环、甲醇、乙醇、二氯甲烷、水为溶剂，反应 56.5h，生成 methyl (S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-N,3-dimethylbutanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoate

参考文献：

名称：

[EN] CONJUGATE OF MONOMETHYL AURISTATIN F AND TRASTUZUMAB AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER
[FR] CONJUGUÉ DE MONOMÉTHYLE AURISTATINE F ET DE TRASTUZUMAB ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

摘要：

本发明涉及一种抗体药物偶联物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物，包括由曲妥珠单抗组成的抗体，所述抗体与至少一种由单甲基奥瑞他汀F衍生物组成的药物偶联。该发明还包括治疗方法和使用所述抗体药物偶联物治疗癌症的方法。

公开号：

WO2016173682A1

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文献信息

CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF

申请人：PFIZER INC.

公开号：US20130129753A1

公开（公告）日：2013-05-23

The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

本发明涉及细胞毒性五肽，其抗体药物偶联物，以及使用它们治疗癌症的方法。
[EN] ANTIBODY-DRUG-CONJUGATE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

申请人：PF MEDICAMENT

公开号：WO2015162293A1

公开（公告）日：2015-10-29

The present invention relates to an antibody-drug-conjugate. From one aspect, the invention relates to an antibody-drug-conjugate comprising an antibody capable of binding to a Target, said antibody being conjugated to at least one drug selected from derivatives of dolastatin 10 and auristatins. The invention also comprises method of treatment and the use of said antibody-drug-conjugate for the treatment of cancer.

本发明涉及一种抗体药物偶联物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物，包括一种能够与靶标结合的抗体，所述抗体与至少一种选自多拉司汀10衍生物和奥里司汀衍生物的药物偶联。该发明还包括治疗方法以及使用所述抗体药物偶联物治疗癌症的应用。
[EN] COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF IGF-1R EXPRESSING CANCER<br/>[FR] COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER EXPRIMANT IGF-1R

申请人：PF MEDICAMENT

公开号：WO2017072196A1

公开（公告）日：2017-05-04

The present invention relates to a method for the treatment of IGF-IR expressing cancers as well as to a compositions and a kit for said traitment. From one aspect, the invention reates to the combined use of a first antibody for the determination of the IGF-IR status of a cancer and a second antibody used as an ADC for the treatment of said cancer.

本发明涉及一种用于治疗表达IGF-IR的癌症的方法，以及用于所述治疗的组合物和试剂盒。从一方面来说，发明涉及第一抗体用于确定癌症的IGF-IR状态和第二抗体作为ADC用于治疗所述癌症的联合使用。
[EN] IGF-1R ANTIBODY-DRUG-CONJUGATE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICORPS DE L'IGF-1R-MÉDICAMENT ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER

申请人：PF MEDICAMENT

公开号：WO2015162291A1

公开（公告）日：2015-10-29

The present invention relates to an antibody-drug-conjugate capable of binding IGF-1R. From one aspect, the invention relates to an antibody-drug-conjugate comprising an antibody capable of binding to IGF-1R, said antibody being conjugated to at least one drug selected from derivatives of dolastatin 10 and auristatins. The invention also comprises method of treatment and the use of said antibody-drug- conjugate for the treatment of cancer.

本发明涉及一种能够结合IGF-1R的抗体药物偶联物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物，包括一种能够结合IGF-1R的抗体，所述抗体与至少一种选自多拉司汀10衍生物和奥里司汀衍生物的药物偶联。该发明还包括治疗方法以及使用所述抗体药物偶联物治疗癌症的方法。
[EN] DERIVATIVES OF DOLASTATIN 10 AND AURISTATINS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DOLASTATINE 10 ET D'AURISTATINES

申请人：PF MEDICAMENT

公开号：WO2014174062A1

公开（公告）日：2014-10-30

The present invention concerns a compound of following formula (I) where: - R1 is H or OH, - R2 is a (C1-C6)alkyl, COOH, COO-((C1-C6)alkyl) or thiazolyl group, - R3 is H or a (C1-C6)alkyl group, and - R4 is: - an aryl-(C1-C8)alkyl group substituted by one or more groups chosen from among OH and NR9R10 groups, or - a heterocycle-(C1-C8)alkyl group optionally substituted by one or more groups chosen from among (C1-C6)alkyl, OH and NR12R13 groups, or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, and its uses in particular for the treatment of cancer, pharmaceutical compositions containing the same and the preparation methods thereof.

本发明涉及以下式(I)的化合物，其中：- R1为H或OH，- R2为(C1-C6)烷基，COOH，COO-((C1-C6)烷基)或噻唑基，- R3为H或(C1-C6)烷基，- R4为：- 被OH和NR9R10基之一或多个基团取代的芳基-(C1-C8)烷基，或- 可选择地被(C1-C6)烷基，OH和NR12R13基团之一或多个基团取代的杂环-(C1-C8)烷基，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，以及其在特定用途中，特别是用于治疗癌症的用途，含有相同化合物的药物组合物以及其制备方法。