benzyl methyl[(2S,3S)-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate | 120205-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl methyl[(2S,3S)-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• 英文别名: N-(Benzyloxycarbonyl)-N-methyl-(2S,3S)-isoleucinal；N-Benzyloxycarbonyl-N-methylisoleucinal；N-carbobenzyloxy-N-methyl-isoleucinal；benzyl N-methyl-N-[(2S,3S)-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 120205-56-3
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₃
• 分子量: 263.337
• InChiKey: ZSMILCLRTJGXMI-GXTWGEPZSA-N

物化性质

• 沸点：
  362.4±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.067±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl methyl[(2S,3S)-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 盐酸 、 次氯酸叔丁酯 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (S)-2-((S)-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁酰氨基)-N-((3R,4S,5S)-3-甲氧基-1-((s)-2-((1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(((S)-2-苯基-1-(噻唑-2-基）乙基)氨基)丙基)吡咯烷-1-基)-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基)-N,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  Antineoplastic agents. Part 189. The absolute configuration and synthesis of natural (-)-dolastatin 10

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00196a061
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-N-甲基-L-异亮氨酸 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 pyridine-SO3 complex 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.75h， 生成 benzyl methyl[(2S,3S)-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  The Dolastatins. 19. Synthesis of Dolaisoleuine

  摘要：

  The synthesis of dolaisoleuine as its tert-butyl ester (Dil-OBu(t)), a beta-methoxy-gamma-amino acid component of dolastatin 10, has been achieved employing as key step an aldol condensation between N-(benzyloxycarbonyl)-N-methyl-(S,S)-isoleucinal and tert-butyl acetate followed by O-methylation. The overall six-step reaction sequence to Dil proved to be convenient for routine preparation of this new amino acid and its stereochemical assignment as (3R,4S,SS)-N,O-dimethylisostatine.

  DOI：

  10.1021/jo00086a034

文献信息

• Dolastatins 23: stereospecific synthesis of dolaisoleuine
  作者：George R. Pettit、Douglas D. Burkett、Michael D. Williams

  DOI：10.1039/p19960000853

  日期：——

  centres. We report herein highly stereoselective routes to both natural (3R,4S,5S)-dolaisoleuine 2 and its 3S,4S,5S-isomer 14 (Z replaces H) using an asymmetric aldol methodology. Key reaction steps are condensation of chiral α-(methylsulfanyl)acetyloxazolidinone 4d with (S)-N-Z-N-Me-isoleucinal 6 using dibutylboron triflate followed by reductive desulfurization, O-methylation and cleavage of the oxazolidinone

  分离自软体动物Dolabella auricularia的非凡的抗肿瘤肽dolastatin 10目前正在临床开发中，并且已经对其总合成进行了进一步的改进。主要的努力是针对设计对多lastatin 10个氨基酸的单元dolaisoleuine 2和dolaproine 3的立体选择路线，每个单元具有三个手性中心。我们在此报告了对天然（3 R，4 S，5 S）-dolaisoleuine 2及其3 S，4 S，5 S的高度立体选择性的途径-不对称异构体14（Z取代H）使用不对称的羟醛方法。关键反应步骤是使用三氟甲磺酸二丁基硼将手性α-（甲基硫烷基）乙酰基恶唑烷酮4d与（S）-N - Z - N -Me-异亮氨酸6缩合，然后进行还原脱硫，O-甲基化并裂解恶唑烷酮助剂以完成简单的反应。路线ñ -benzyloxycarbonyldolaisoleuine 10。通过手性代恶唑烷酮5D为4d中的3
• A Practical Total Synthesis of Hapalosin, a 12-Membered Cyclic Depsipeptide with Multidrug Resistance-Reversing Activity, by Employing Improved Segment Coupling and Macrolactonization
  作者：Claudio Palomo、Mikel Oiarbide、Jesús M. García、Alberto González、Raquel Pazos、José M. Odriozola、Patricia Bañuelos、Mónica Tello、Anthony Linden

  DOI：10.1021/jo0497499

  日期：2004.6.1

  A practical total synthesis of hapalosin, a compound with multidrug resistance-reversing activity, has been carried out using an unprecedented macrolactonization strategy. One of the features of the new approach is the straightforward and fully stereocontrolled access to the key γ-amino β-hydroxy carboxylic acid subunit via an efficient acetate aldol addition reaction with N-methyl α-aminoaldehydes

  已使用一种前所未有的大内酯化策略进行了一种具有多药耐药性逆转活性的化合物哈帕洛辛的实际全合成。新方法的特点之一是通过与N的高效乙酸羟醛加成反应，可以直接且完全立体控制对关键的γ-氨基β-羟基羧酸亚基的访问-甲基α-氨基醛，它依赖于樟脑衍生的手性乙酸锂烯醇盐试剂。研究了该醛醇缩合反应的范围，并说明了其在其他结构相关，生物学相关化合物的合成中的潜在应用。显着地，所得γ-氨基羟醛加合物中的手性束缚剂在空间上保护羰基，从而避免了在氨基脱保护和随后的链段偶联过程中分子内环化。在成功的片段偶联和手性助剂的顺畅，干净的释放之后，基于两个反应位点均双重激活的原理，应用了一种新的大环内酯化方案，从而以前所未有的化学效率产生了12元的大环内酯类蛇毒蛋白。
• CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20130129753A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽、其抗体药物结合物以及使用它们治疗癌症的方法。
• Cytotoxic peptides and antibody drug conjugates thereof
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08828401B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention is directed to cytotoxic pentapeptides, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat cancer.

  本发明涉及细胞毒性五肽、其抗体药物联合物，以及使用它们治疗癌症的方法。
• [EN] CYTOTOXIC PEPTIDES AND ANTIBODY DRUG CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] PEPTIDES CYTOTOXIQUES ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENTS DE CEUX-CI
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013072813A3

  公开（公告）日：2013-08-08