dimethyl [(E)-2-[(2R,5R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]ethenyl]phosphonate | 1619230-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: dimethyl [(E)-2-[(2R,5R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]ethenyl]phosphonate
• CAS: 1619230-21-5
• 化学式: C₁₈H₃₁N₂O₇PSi
• 分子量: 446.513
• InChiKey: KTGZQRCAWHGLDC-DQOOFSFDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.21
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  108.85
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl [(E)-2-[(2R,5R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]ethenyl]phosphonate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到dimethyl {2-[(2R,5R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]ethyl}phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule Inhibition of SAMHD1 dNTPase by Tetramer Destabilization

  摘要：

  SAMHD1 is a GTP-activated nonspecific dNTP triphosphohydrolase that depletes dNTP pools in resting CD4+ T cells and macrophages and effectively restricts infection by HIV-1. We have designed a nonsubstrate dUTP analogue with a methylene bridge connecting the a phosphate and 5' carbon that potently inhibits SAMHD1. Although pppCH(2)dU shows apparent competitive inhibition, it acts by a surprising allosteric mechanism that destabilizes active enzyme tetramer.

  DOI：

  10.1021/ja5035717
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 sodium hydride 、 三氯乙酸 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 dimethyl [(E)-2-[(2R,5R)-3-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-5-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]ethenyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Small Molecule Inhibition of SAMHD1 dNTPase by Tetramer Destabilization

  摘要：

  SAMHD1 is a GTP-activated nonspecific dNTP triphosphohydrolase that depletes dNTP pools in resting CD4+ T cells and macrophages and effectively restricts infection by HIV-1. We have designed a nonsubstrate dUTP analogue with a methylene bridge connecting the a phosphate and 5' carbon that potently inhibits SAMHD1. Although pppCH(2)dU shows apparent competitive inhibition, it acts by a surprising allosteric mechanism that destabilizes active enzyme tetramer.

  DOI：

  10.1021/ja5035717